索托拉西布（Sotorasib）全面介绍——KRAS G12C突变肺癌患者的靶向新希望

索托拉西布(Sotorasib，商品名Lumakras/Lumykras，研发代号AMG510)是由美国安进公司研发的一款口服小分子靶向药物。2021年，索托拉西布获得美国FDA加速批准上市，成为全球首个获批的KRAS G12C抑制剂，成功将曾经被认为“不可成药”的KRAS靶点变为临床可用的治疗选择。

一、适应症

索托拉西布适用于治疗经FDA批准的检测确定为KRAS G12C基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，这些患者此前至少接受过一次全身治疗。KRAS G12C突变约占非小细胞肺癌的12%—14%，是肺癌中最常见的KRAS突变亚型之一。

二、用法用量

索托拉西布的推荐剂量为每日一次口服960毫克(即8片120毫克规格的药片)，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。药片应整片吞服，不可咀嚼或压碎，可以与食物同服或空腹服用。如出现不良反应，可根据严重程度进行剂量调整：首次减量至每日480毫克，第二次减量至每日240毫克。

三、常见不良反应

索托拉西布最常见的不良反应(发生率≥20%)包括腹泻(42%)、肌肉骨骼疼痛(35%)、恶心(26%)、疲劳(26%)、肝毒性(25%)和咳嗽(20%)。实验室检查中最常见的异常(≥25%)包括淋巴细胞减少、血红蛋白降低、转氨酶升高、血钙降低等。严重不良反应虽不常见，但需警惕间质性肺病/肺炎、呼吸衰竭等。

四、注意事项

治疗前及治疗期间需定期监测肝功能(ALT、AST和总胆红素)，前3个月每3周一次，之后每月一次。同时需密切监测新的或加重的呼吸系统症状，如出现间质性肺病疑似表现应立即停药。索托拉西布应避免与质子泵抑制剂等药物同时使用。

索托拉西布的上市开启了KRAS突变肺癌精准治疗的新时代，为过去治疗选择有限的KRAS G12C突变患者带来了突破性的靶向治疗选择。