老挝卢修斯米托坦(Mitotane)说明书价格

【通用名称】米托坦，密妥坦，曼托坦，密托坦

【英文名称】Mitotane，Lysodren

【剂型规格】500mg*100片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保类型】非医保

【贮藏条件】25℃(77°F)密封保存，允许在15℃-30℃(59°F-86°F)范围内存储

【独特的作用机制】

米托坦的主要作用机制是对肾上腺皮质细胞产生选择性的细胞毒性：

选择性细胞毒作用：对肾上腺皮质细胞线粒体具有特异性细胞毒作用，引起束状带及网状带细胞局部变性、萎缩和坏死，从而使甾体激素分泌减少。米托坦结构与杀虫剂DDT和DDD相似，可诱导肾上腺皮质萎缩和坏死。具体机制与破坏脂质代谢、导致有毒游离胆固醇积累、触发内质网应激反应有关。

激素合成阻断：抑制11β-羟化酶和胆固醇侧链裂解酶等关键酶活性，减少皮质醇、醛固酮等激素的生成，缓解库欣综合征相关症状。

代谢调节作用：米托坦可改变类固醇的外周代谢，直接抑制肾上腺皮质分泌，降低体内肾上腺皮质激素及其代谢产物的水平。

【适应症与适用人群】

FDA批准适应症：

用于治疗无法手术的、功能性和非功能性的肾上腺皮质癌(ACC)患者。

其他临床应用：

肾上腺皮质增生症及肿瘤所致皮质醇增多症(库欣综合征)

儿童患者可根据体表面积调整剂量，但临床经验有限，安全性和有效性数据尚不充分。

适用患者特征：

不可切除的局部晚期或转移性肾上腺皮质癌患者

术后辅助治疗预防复发的高危患者

需控制皮质醇分泌相关症状的患者

【用法用量指南】

成人标准剂量：

初始剂量：2000mg至6000mg(2-6克)，分3至4次口服，随餐服用

剂量滴定：根据患者耐受性和临床反应逐步递增，目标血药浓度为14-20 mg/L

最大耐受量：根据个体情况，总剂量可达2-16克/日

给药方法：

每日固定时间分3-4次口服

必须与食物同服，尤其是含脂高的食物(如全脂牛奶、橄榄油)，以提高药物吸收率

建议从较低剂量(每日2-3克)开始，逐步递增，每2周调整一次剂量

治疗药物监测(关键)：

目标血药浓度：14-20 mg/L(即14-20 μg/mL)

达到目标血药浓度通常需要3-5个月

剂量调整后须在血药浓度监测下调整，维持剂量调整后至少坚持7-14天再重新检测浓度

初始阶段每2周监测一次，达到稳态浓度后每月监测一次，剂量调整或出现不良反应时需及时复查

严重神经系统毒性与血药浓度超过20 mg/L相关，因此该阈值不应超过;低于14 mg/L则可能疗效不足

【常见不良反应管理】

消化系统反应(最常发生)：

食欲减退、恶心、呕吐、腹泻

建议随餐服药以减轻胃肠道刺激

严重时可使用止吐药，必要时根据血药浓度调整剂量

神经系统毒性(发生率约40%)：

眩晕、嗜睡、共济失调、头痛、思维混乱、抑郁、言语障碍

剂量依赖性和可逆性;当血药浓度>20 mg/L时，约45%的患者出现震颤、共济失调，30%发生认知障碍

根据毒性严重程度分级干预：轻度可减少剂量500-1000mg/日;中度需暂停用药7天后减量恢复;重度(昏迷、癫痫)需立即停药并住院治疗

其他重要不良反应：

肾上腺皮质功能不全(需糖皮质激素替代治疗)

高血压、体位性低血压

过敏性皮疹、视力模糊、出血性膀胱炎

高胆固醇血症、甲状腺功能减退

绝经前女性可出现卵巢囊肿

【重要注意事项】

黑框警告(2024年1月更新)：

休克、严重创伤或感染时患者肾上腺危象风险增加，可能导致死亡。用药患者若发生休克、严重创伤或感染，应暂时停用米托坦并给予外源性类固醇激素治疗。