老挝卢修斯瑞波西利中文说明书

【通用名称】瑞波西利，凯隆

【英文名称】Kisqali，Ribociclib

【剂型规格】200mg*21片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【独特的作用机制】

瑞波西利通过选择性抑制CDK4/6激酶发挥抗肿瘤作用，可有效阻滞肿瘤细胞从G1期进展到S期，将细胞分裂控制在G1阶段，从而抑制癌细胞分裂增殖。HR+/HER2-乳腺癌中，CDK4/6通路过表达导致癌细胞无限制增殖，瑞波西利联合内分泌治疗可同步抑制雌激素受体信号和CDK4/6通路，实现“通路双重阻断”，增强抗肿瘤效果。

【适应症与适用人群】

1. 早期乳腺癌辅助治疗

与芳香化酶抑制剂联合，适用于HR阳性、HER2阴性、高复发风险的II期和III期早期乳腺癌成人患者的辅助治疗，包括有淋巴结转移患者和无淋巴结转移但伴有高危因素的患者。

2. 晚期或转移性乳腺癌

适用于HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌成人患者，与以下药物联合使用：芳香化酶抑制剂作为初始内分泌治疗;或氟维司群作为初始内分泌治疗或内分泌治疗后疾病进展的患者。

3. 新版医保报销范围

该药已被纳入2025版国家医保乙类目录，为协议期谈判药品，协议期覆盖2026年1月1日至2027年12月31日。

4. 使用限制

瑞波西利不适用于与他莫昔芬同时使用，因二者合用可增加QT间期延长的风险。

【用法用量】

1. 标准剂量和给药方案

早期乳腺癌推荐起始剂量为400mg(2片200mg片剂)，晚期或转移性乳腺癌推荐起始剂量为600mg(3片200mg片剂)，每日口服一次。连续服药21天，之后停药7天，构成28天为一个治疗周期。

2. 服用方法

可与食物同服或空腹服用。建议每天固定时间服药，避免漏服。需特别注意，服药期间严格避免饮用葡萄柚汁，因西柚汁会抑制肝脏CYP3A4酶活性，使药物浓度骤升2-3倍，增加毒性风险。

3. 剂量调整

根据患者耐受性和不良反应程度灵活调整。出现3级以上肝功能异常时，剂量可能从600mg降至400mg;若中性粒细胞计数持续低于1.0×10⁹/L，则需暂停用药直至恢复。

【常见不良反应管理】

不良反应及其管理策略

最常见的不良反应(发生率≥20%)包括中性粒细胞减少、恶心、感染、疲劳、腹泻、白细胞减少、呕吐、脱发、头痛、便秘、皮疹和咳嗽。此外，还可出现淋巴细胞减少、血红蛋白减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、肌酐升高、血小板减少等实验室异常。约65%的患者会出现中性粒细胞减少，需每2周进行血常规检查。

需要特别关注的两个严重不良反应

(1)间质性肺病/肺炎

应监测患者是否出现ILD/肺炎的肺部症状。对疑似ILD/肺炎引起的新的或恶化的呼吸道症状患者，应中断治疗进行评估，在复发性症状或严重ILD/肺炎患者中永久停用。

(2)严重皮肤不良反应(SCARs)

使用本品治疗可能发生Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症以及嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。在出现SCARs或其他危及生命的皮肤反应的患者中永久停用。

【重要注意事项】

1. QT间期延长：在开始使用本品治疗之前监测心电图和电解质。第一个周期第14天和第二个周期开始时重复ECG。在每个周期开始时监测电解质6个周期。避免与已知延长QT间期的药物和/或强CYP3A抑制剂一起使用。本品不适用于与他莫昔芬同时使用。

2. 肝胆毒性：已观察到血清转氨酶和胆红素水平升高。治疗前进行肝功能检测，前2个周期每2周监测一次LFT，随后每4个周期开始时监测。

3. 中性粒细胞减少：治疗前进行全血细胞计数，前2个周期每2周监测一次CBC，随后每4个周期开始时监测一次，并根据临床指征调整用药。

4. 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性治疗期间使用有效避孕措施。不建议母乳喂养。

5. 妊娠期及哺乳期用药：瑞波西利具有明确致畸性，美国FDA妊娠分级为D级。育龄期女性治疗期间需采取至少两种有效避孕措施，哺乳期妇女则需停止哺乳。

【药物相互作用】

1. CYP3A4抑制剂：避免与伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素等强CYP3A4抑制剂合用。如无法避免，需减少瑞波西利剂量，并监测QT间期延长风险。

2. CYP3A4诱导剂：避免与利福平、卡马西平、苯妥英等强CYP3A4诱导剂合用，可能降低瑞波西利的血药浓度和疗效。

3. CYP3A底物：与本品合用时，治疗指数窄的敏感CYP3A底物(如咪达唑仑、阿芬太尼)可能需要减少剂量。

4. 延长QT间期药物：避免与抗心律失常药等已知延长QT间期的药物合用。本品伴随使用他莫昔芬可增加QT延长风险。

【特殊人群用药】

老年患者(≥65岁)因肝肾功能生理性减退，剂量调整比例较年轻患者高出40%，需加强监护。中度肝功能不全(Child-Pugh B级)推荐起始剂量降至400mg/日。严重肾功能不全(eGFR<30mL/min)的患者需谨慎用药。

【临床疗效】

瑞波西利联合内分泌治疗已在MONALEESA、NATALEE等系列III期临床试验中得到充分验证。在晚期乳腺癌患者中，该联合方案可显著延长无进展生存期和总生存期;在早期乳腺癌辅助治疗中，可有效降低复发风险。瑞波西利是唯一覆盖“淋巴结阳性+N0伴高危因素”人群、且广泛用于II-III期HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗的CDK4/6抑制剂