老挝卢修斯非达霉素中文说明书

【通用名称】非达霉素，菲达治

【英文名称】Fidaxomicin，Dificid，Dificlir，LuciFida

【剂型规格】200mg*20片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保状态】中国未正式上市，未纳入医保目录

【贮藏条件】片剂20-25℃储存;口服混悬液复溶后2-8℃冷藏保存12天

【特殊的作用机制】

非达霉素是一种窄谱大环内酯类抗生素。

主要靶点：通过特异性抑制细菌RNA聚合酶，阻断艰难梭菌的RNA合成。该作用位点与利福霉素不同，因此与常用抗生素无交叉耐药。

作用特点：对艰难梭菌具有较强的杀菌活性和选择性，对正常肠道菌群影响较小。

药代动力学特点：口服生物利用度极低(<1%)，经肠道吸收有限，药物主要在结肠达到高浓度，全身分布极少。这种药代动力学特性使药物主要作用于肠道中的艰难梭菌，同时全身性不良反应风险较低。代谢主要由CYP3A4/3A5、CYP2C8参与，半衰期约3-5天。

【适应症与适用人群】

批准适应症：用于治疗6个月及以上成人和儿童患者的艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)，适用于原发性艰难梭菌感染、复发性艰难梭菌感染和严重感染。药物亦适用于高发病风险人群或需要降低复发率患者。

适用患者特征：经实验室检测确诊CDI的患者、传统抗生素(甲硝唑/万古霉素)治疗效果不佳或耐药的患者以及高风险复发的人群。

使用限制：为减少耐药菌的发展，本品应仅用于治疗经证实或高度怀疑由艰难梭菌引起的感染。由于全身吸收极少，非达霉素对其他类型的感染无效，且已在6个月以下儿童中证实安全性和有效性。

【用法用量指南】

成人标准剂量：200mg，每日两次(每12小时一次)，口服，连续服用10天

儿童剂量(6个月至18岁以下)：

片剂：体重≥12.5kg且能够吞咽片剂的患儿：200mg，每日两次，连续10天

口服混悬液：40mg/ml复溶液

4至<7kg：80mg(2ml)，每日两次

7至<9kg：120mg(3ml)，每日两次

9至<12.5kg：160mg(4ml)，每日两次

≥12.5kg：200mg(5ml)，每日两次

特殊人群：严重肾功能损害(eGFR<30ml/min)和严重肝功能损害患者应谨慎使用，但常规无需调整剂量。6个月以下婴儿的剂量的安全性和有效性尚未确定。

服药方法：整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开;可与食物同服或空腹服用。口服混悬液使用前15分钟从冰箱取出，充分摇匀后用口服给药注射器量取准确药量。务必完成全程10天疗程，即使症状提前改善也不可提前停药。若漏服且距离下次服用时间较近，应跳过漏服剂量，按计划服下一次剂量。若在规定时间内记起，可立即补服，但不可双倍服药。

【常见不良反应管理】

成人最常见不良反应(发生率≥2%)：恶心、呕吐、腹痛、消化道出血、贫血、中性粒细胞减少和转氨酶升高。

儿科患者最常见不良反应(发生率≥5%)：发热、腹痛、呕吐、腹泻、便秘、转氨酶升高和皮疹。

【重要注意事项】

药物相互作用：非达霉素主要通过CYP3A4代谢，与强效CYP3A4抑制剂(如克拉霉素、伊曲康唑)合用时需谨慎。

禁忌症：对非达霉素或制剂中任何其他成分过敏者禁用;曾有对大环内酯类抗生素过敏史者需慎用。

用药前评估：血常规、肝功能、肾功能、电解质平衡状态。

治疗期间监测：血常规(每周，尤其关注贫血和中性粒细胞减少)、肝功能指标、肾功能指标、电解质平衡和超敏反应征象。

超敏反应：如出现呼吸困难、皮疹、瘙痒或血管性水肿等症状，应立即停药并采取适当治疗。部分有过敏史的患者对其他大环内酯类药物可能也表现出交叉过敏反应。

特殊人群用药：妊娠期由于安全性数据有限，怀孕期间应避免使用;哺乳期是否分泌至乳汁尚不明确，哺乳期妇女需权衡利弊;肾功能不全者通常无需调整剂量，但严重不全者应谨慎使用;肝功能不全者常规无需调整剂量，但中度至重度不齐全应严密监测。

【临床疗效数据】

关键3期临床试验数据显示：总体首次治愈率吉吉可达92%，相比万古霉素的86%显著改善。优势更体现在降低复发率：总体复发率为15%左右，相比万古霉素的25%降低约40%;高危人群12周内复发率更是低至19%，而万古霉素组高达34%，明显降低二次发作风险。尤其在肿瘤患者或免疫功能低下人群中，28天持续缓解率可达万古霉素的2.6倍，持续缓解时间更久。