老挝卢修斯劳拉替尼中文说明书

【通用名称】劳拉替尼，洛拉替尼，博瑞纳

【英文名称】Lorlatinib，lucilorla

【剂型规格】25 mg、100 mg*100片

【生产厂家】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【贮藏条件】30℃以下，防潮避光

【适应症与适用人群】

本品适用于经国家药监局批准的检测方法证实为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗，可一线使用，也适用于既往ALK抑制剂治疗失败后的后线治疗。

重要提示：在使用劳拉替尼前，必须通过FDA或NMPA批准的检测方法确认ALK融合阳性。

【作用机制】

劳拉替尼为ALK和ROS1激酶抑制剂，对TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2、ACK激酶也具有体外抑制活性。其独特之处在于对ALK激酶的多种耐药突变形式具有强效抑制作用，包括在接受克唑替尼和其他ALK抑制剂治疗后出现疾病进展时检测到的G1202R和I1171T等突变。

【三大核心优势】

克服多种ALK耐药突变：对已有入脑效果的抑制剂耐药后的多种二次突变依然有效

强效入脑：通过优化分子结构，血脑屏障穿透能力显著提升

双重靶向：同时抑制ALK和ROS1通路

【用法用量指南】

推荐剂量：100 mg，每日一次，口服(与食物同服或不同服均可)，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。

剂量调整：根据不良反应严重程度分步减量：

首次减量：75 mg每日一次

第二次减量：50 mg每日一次

无法耐受50 mg者，则永久停药

特殊人群剂量调整：

重度肝功能损害(Child-Pugh C级)：50 mg每日一次

严重肾功能损害：75 mg每日一次

核心服药方法：

每日固定时间服用，整片吞服，不可咀嚼、掰碎或分割

漏服后4小时内尽快补服，否则跳过该次剂量，按时服用下一次

服药后呕吐不要追加剂量，按计划服用下次剂量

【常见不良反应管理】

发生率≥20%的最常见不良反应：水肿、周围神经病变、认知影响、呼吸困难、疲倦、体重增加、关节痛、情绪影响和腹泻。

发生率≥20%的实验室异常：高胆固醇血症、高甘油三酯血症、贫血、高血糖症、AST升高、低白蛋白血症、ALT升高、脂肪酶升高和碱性磷酸酶升高。

导致剂量中断的最常见不良反应：高甘油三酯血症(7%)、水肿(5%)、肺炎(4.7%)、认知影响(4.0%)、情绪影响(4.0%)和高胆固醇血症(3.4%)。

需要特别关注的不良反应：

中枢神经系统(CNS)影响：包括癫痫发作、认知功能变化、情绪改变(含自杀意念)、言语和睡眠障碍等，根据严重程度决定暂停、减量或永久停药

高脂血症：治疗前及治疗后1-2个月检测血脂水平，必要时启用降脂药物。出现4级高胆固醇或高甘油三酯血症需暂停用药，恢复至2级以下后以原剂量或减量剂量继续治疗

房室传导阻滞：治疗前和期间定期监测心电图，二度房室传导阻滞需暂停用药至PR间期恢复正常

间质性肺病/肺炎：立即停药并评估，一旦明确诊断为治疗相关的ILD/肺炎，须永久停药

高血压：治疗2周后监测血压，之后至少每月一次

【重要注意事项】

禁忌症：与强效CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平等)合用;对劳拉替尼或其任何成分过敏者。

胚胎-胎儿毒性：基于动物研究证据，可能对胎儿造成伤害。育龄女性治疗期间及停药后至少6个月需采取有效避孕措施。

疫苗：避免接种减毒活疫苗。

戒烟：吸烟可能降低本品血药浓度，建议戒烟。

【临床疗效数据】

CROWN研究5年随访数据(里程碑) ：一线ALK阳性NSCLC患者的中位无进展生存期仍未达到，3年PFS率高达64%。2018年美国FDA基于临床研究加速批准该药上市;2025年，CROWN研究最终生存分析证实，初治ALK阳性患者5年总生存概率达76%。

中国真实世界研究(44例患者)：初治组的ORR达93%，DCR为100%;后线组ORR为41%，DCR为90%。脑转移患者总体颅内ORR达74%，初治组颅内ORR和DCR均为100%。77%的患者出现不良事件，以高脂血症最为常见，但总体为轻中度，仅1例减量至75 mg。