老挝卢修斯厄达替尼中文说明书

【通用名称】厄达替尼，博珂

【英文名称】Erdafitinib，Balversa

【剂型规格】3 mg、4 mg和5 mg*28片剂

【生产厂家】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保状态】未纳入国家医保目录，需全额自费

【贮藏条件】20-25℃密封保存，防潮避光

【独特的作用机制】

厄达替尼是一种强效的口服多激酶抑制剂，靶向FGFR1-4受体家族。在中国尿路上皮癌患者中，约有20%携带FGFR基因变异。FGFR基因突变会导致信号通路异常激活，驱动癌细胞增殖、转移及耐药。厄达替尼通过高度选择性地结合并抑制FGFR蛋白的磷酸化，阻断RAS/MAPK和PI3K/AKT等关键下游信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡、减少肿瘤血管生成，实现精准抗肿瘤效应。

【适应症与适用人群】

本品适用于治疗携带易感型FGFR3基因变异，且既往接受至少一线含抗PD-1或抗PD-L1期间或之后出现疾病进展的手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。

核心提示：使用前必须通过国家药监局批准的检测方法确认患者存在FGFR2/3突变或融合。2024年欧洲肿瘤内科学会和欧洲泌尿外科学会指南均建议，确诊尿路上皮癌后应尽早进行分子/基因检测，以提供精准治疗决策。

【用法用量指南】

标准剂量：成人推荐起始剂量为8mg每日一次口服(2片4mg片剂)，可与食物同服或空腹。在任何时候均应整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。

剂量递增方案：在初始治疗的第14至21天，需评估血清磷酸盐水平。若血磷水平低于5.5mg/dL且患者未出现眼疾或2级及以上不良反应，可增加剂量至9mg每日一次(3片3mg片剂)。这一剂量递增策略基于血磷水平与药物暴露量的正相关关系。

漏服处理：如果当天忘记服用，可在同一天尽快补服;第二天恢复常规每日剂量计划，不应服用额外的药片来弥补错过的剂量。如果服药后发生呕吐，应在第二天服用下一剂。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。

剂量调整：针对3级及以上不良反应，可考虑减量至6mg每日一次或4mg每日一次，必要时停药。

【常见不良反应管理】

厄达替尼的不良反应谱涉及多个器官系统，需要进行严密的定期监测和早期干预。

最常见不良反应(发生率≥20%)包括：高磷酸血症(78.5%)、腹泻(55.5%)、口腔黏膜炎(52.8%)、口干(39.9%)、食欲减退(31.7%)、皮肤干燥(28.0%)、贫血(28.2%)、便秘(27.3%)、味觉倒错(26.3%)、掌跖红肿综合征(25.5%)、脱发(23.2%)、丙氨酸氨基转移酶升高(21.7%)、指甲剥离(21.7%)、体重降低(21.7%)。约59.7%的患者经历了导致剂量降低的不良反应，其中口腔黏膜炎(15.4%)、掌跖红肿综合征(9.6%)、指甲剥离(7.3%)和高磷酸血症(5.2%)最为常见。

需要特别关注的不良反应：

高磷酸血症：作为FGFR抑制的关键药效学标志，高磷血症本身多为一过性，通常在停药后可逆转，常规无需减量。但通常需要采用低磷酸饮食(每日磷摄入量限制在600-800mg)，如血磷超过9.0mg/dL可考虑暂停用药并使用口服磷酸盐结合治疗。尽管发生率高，通常在治疗开始后1-2周内出现，但3/4级高磷血症的发生率不到3%，且不伴有临床严重后果。

眼部毒性(中心性浆液性视网膜病变) ：约31.5%的患者报告此类眼部不良事件，至首次发生的中位时间为51天。最常报告的事件为视力模糊、脉络膜视网膜病变、视网膜色素上皮脱离、视野缺损等。一旦怀疑发生中央浆液性视网膜病变，应暂停本品治疗，并即刻转诊眼科专科进行评估与处理。如确诊浆液性视网膜脱离或视网膜色素上皮脱离，本品应永久停药。

口腔黏膜炎：发生率为52.8%，3级及以上不良反应约10%左右。建议使用无酒精漱口水清洁口腔，避免辛辣刺激食物，严重者使用局部麻醉剂或暂停/减量治疗。

肝毒性：本品可能导致ALT、AST显著升高，在开始治疗前和治疗过程中应定期监测肝功能。3级以上肝毒性需中断给药或降级处理。

胚胎-胎儿毒性：动物研究中证实存在胚胎-胎儿毒性，育龄期女性在治疗期间和最后一次给药1个月内必须采取有效的避孕措施。哺乳期妇女在用药期间及最后一次给药一个月内不应该进行母乳喂养。

【重要注意事项】

禁忌症：对厄达替尼或其任何成分过敏者禁用。尚不清楚青少年儿童患者中的安全性和有效性。

用药前评估：治疗前需确认肿瘤FGFR基因改变状态，确保靶向治疗获益。

治疗期间监测：

眼部症状：治疗前和治疗期间需定期进行全面眼科检查，包括光学相干断层扫描，特别是在出现视力模糊等症状时

血磷水平：初始剂量治疗后的第14-21天评估，根据水平决定是否增量;后续每月监测

肝功能：治疗前和治疗期间定期评估

核心防治要点：治疗期间限制磷酸盐(牛奶、乳酪、豆制品等)摄入量在600-800mg/日

建议患者可在家中饮用无磷酸盐的牛奶、肉汤等，以补充营养并配合低磷酸饮食

随时观察手指/脚趾甲、口腔黏膜、以及皮肤的颜色和状态

【临床疗效数据】

厄达替尼中国上市基于关键的III期全球THOR(BLC3001)研究结果：与化疗相比，厄达替尼将患者中位总生存期从7.8个月显著延长至12.1个月(HR=0.64，95% CI: 0.47-0.88，p=0.0050)，死亡风险降低36%。中位无进展生存期改善至5.6个月(对比化疗组2.7个月)，客观缓解率达35.3%(对比化疗组8.5%)。特别值得注意的是，亚洲人群生存获益更高，中位总生存达23.3个月。在中国膀胱癌(90%为尿路上皮癌)患者中，约有20%携带FGFR基因变异，在晚期转移患者五年生存率仅5%的现实背景下，厄达替尼为其提供了全新的个体化精准治疗选择。