老挝卢修斯多达维普酮中文说明书

【通用名称】多达维普酮，Dordaviprone

【商品名称】Modeyso，LuciDorda

【研发代号】ONC201

【剂型规格】胶囊：125mg*10粒/盒

【生产药企】卢修斯制药(老挝)有限公司

【适应症与适用人群】

批准适应症：

用于治疗1岁及以上、携带H3 K27M突变、既往治疗后出现疾病进展的弥漫性中线胶质瘤(DMG)成人和儿童患者。

适用患者特征：

经肿瘤标本检测证实存在H3 K27M突变

既往接受过放疗等治疗后疾病进展

KPS/LPS体能状态评分≥60分

无弥漫性内生型脑桥胶质瘤或原发性脊髓肿瘤

重要提示：此适应症基于总体反应率和反应持续时间获得加速批准，后续需验证性试验确认临床获益。

【用法用量指南】

成人推荐剂量：

625 mg口服，每周一次

儿童推荐剂量(基于体重)：

体重范围推荐剂量

10 kg 至 <12.5 kg125 mg 每周一次

12.5 kg 至 <27.5 kg250 mg 每周一次

27.5 kg 至 <42.5 kg375 mg 每周一次

42.5 kg 至 <52.5 kg500 mg 每周一次

≥52.5 kg625 mg 每周一次

服用方法：

空腹服用：餐前至少1小时或餐后至少3小时服用

整粒吞服：不可咀嚼或压碎

无法吞咽胶囊：可将内容物与15-30 mL液体(运动饮料、苹果汁、柠檬水或水)混合，混合后2小时内服用

每周同一天服药

持续治疗至疾病进展或出现不可接受的毒性

呕吐处理：服药后发生呕吐，请勿补服，按计划服用下一次剂量

漏服处理：漏服后2天内可补服;超过2天则跳过漏服剂量，按原计划服用下一次剂量

【常见不良反应管理】

最常见不良反应(发生率≥20%)：

疲劳

头痛

呕吐

恶心

肌肉骨骼疼痛

需要特别关注的不良反应：

QTc间期延长

可导致危及生命的心律失常(尖端扭转型室性心动过速)

治疗前和治疗期间定期监测心电图和电解质

QTc>500 ms或较基线增加>60 ms时应中断给药

超敏反应

包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、面部或咽喉肿胀

出现严重超敏反应应立即停药

胚胎-胎儿毒性

可能对胎儿造成伤害

育龄期患者治疗期间及停药后1个月内应采取有效避孕措施

血糖和电解质异常

监测高血糖、低钙血症、淋巴细胞减少等

常见≥2级的实验室异常包括淋巴细胞减少、血钙降低、ALT升高

【重要注意事项】

禁忌症：无绝对禁忌症

药物相互作用：

CYP3A4强效/中效抑制剂：避免合用，如无法避免需调整剂量

CYP3A4强效/中效诱导剂：避免合用

延长QTc间期药物：避免合用，如无法避免需分开服用

肝功能损害：尚未明确，使用时应谨慎

肾功能损害：尚未明确，使用时应谨慎

妊娠期妇女：可能致胎儿损害，治疗前需进行妊娠检测，治疗期间及停药后1个月应采取有效避孕措施

哺乳期妇女：治疗期间及停药后1周内不建议哺乳

生育能力：可能影响男性和女性生育能力

【临床疗效数据】

关键临床试验结果：

总体反应率(ORR)：22%(95% CI: 12, 36)

中位缓解持续时间(DOR)：10.3个月(95% CI: 7.3, 15.2)

在11例有客观反应的患者中，73% 的患者反应持续≥6个月，27% 的患者反应持续≥12个月

中位至反应时间：3.6个月(范围：1.6-15.6个月)

研究人群：

50例H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤患者

中位年龄31岁(范围：9-70岁)

90%为18-64岁成人

来自五项非随机、开放标签临床试验(ONC006、ONC013、ONC014、ONC016、ONC018)

【贮藏条件】

室温保存，防潮避光，置于原包装容器中