老挝卢修斯艾拉司群中文说明书

【通用名称】艾拉司群，依拉司群

【英文名称】Elacestrant，Orserdu

【剂型规格】86mg*30片剂，345mg*30片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【贮藏条件】室温20°C至25°C密封保存，防潮避光，允许在15°C至30°C之间短途运输

【独特的作用机制】

艾拉司群是一种口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)，也是全球首个获批用于晚期乳腺癌治疗的口服SERD类药物。其采用双重作用机制：一方面与雌激素受体(ER)结合，阻止致癌的雌激素与受体结合(拮抗作用);另一方面诱导ER被细胞内的“垃圾处理系统”识别并降解，从根源上减少ER的数量(降解作用)，从而克服传统内分泌治疗产生的耐药。在体外及体内，艾拉司群对携带ESR1突变的ER+/HER2-乳腺癌细胞均显示出抗肿瘤活性，包括对氟维司群和CDK4/6抑制剂耐药的模型。

ESR1基因突变是导致内分泌治疗获得性耐药的重要原因。在接受过芳香化酶抑制剂治疗的晚期ER+/HER2-乳腺癌患者中，ESR1突变发生率可达20%-40%;使用CDK4/6抑制剂联合AI治疗后，ESR1突变率可达40%。艾拉司群正是针对这一耐药机制而设计的精准靶向药物。

【适应症与适用人群】

艾拉司群适用于治疗雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性，且既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展。该适应症基于FDA加速批准程序，继续批准可能取决于验证性试验中对临床获益的确认。

重要提示：在使用艾拉司群前，必须使用FDA批准的检测方法确认ESR1突变状态。相关信息可查询：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics[reference:8]。

【用法用量指南】

标准剂量：推荐剂量为345mg(1片)，每日一次，随食物口服，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每日应大致在同一时间服药，与食物同服可减轻恶心和呕吐。整片吞服，不可咀嚼、压碎或分割。

漏服处理：若漏服超过6小时或出现呕吐，应跳过该剂量，在次日常规时间服用下一剂量，避免因剂量叠加引发毒性反应。

剂量调整方案(因不良反应需要减量时)：

首次减量：258mg每日一次(3片86mg片剂)

第二次减量：172mg每日一次(2片86mg片剂)

若需要进一步减量至172mg以下，应永久停药

肝功能损害剂量调整：

轻度肝损害(Child-Pugh A级)：无需调整剂量

中度肝损害(Child-Pugh B级)：剂量减至258mg每日一次

重度肝损害(Child-Pugh C级)：避免使用

肾功能损害：无剂量调整建议。

【常见不良反应管理】

最常见不良反应(发生率>10%)包括：肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。

需要特别关注的不良反应：

1. 血脂异常：

高胆固醇血症发生率30%，3/4级0.9%

高甘油三酯血症发生率27%，3/4级2.2%

治疗前及治疗期间应定期监测血脂谱，至少每4-6周复查一次

若LDL-C≥190 mg/dL或甘油三酯≥500 mg/dL，需启动降脂治疗并暂停艾拉司群，直至血脂指标恢复至安全范围

2. 恶心和呕吐：

随餐服用可将恶心发生率从42%降至28%，呕吐从21%降至15%

严重者需对症使用止吐药

3. 血栓栓塞事件：晚期乳腺癌患者中常见血栓栓塞事件，在艾拉司群临床研究中也观察到该类不良事件，使用时应注意监测。

4. 胚胎-胎儿毒性：基于动物研究结果和作用机制，艾拉司群可能对胎儿造成伤害。育龄期女性在治疗期间及停药后至少1周内应采取有效避孕措施。

5. 肝功能损害风险：本品经肝脏代谢，肝功能损害可增加不良反应风险。中重度肝损患者需调整剂量或避免使用。

妊娠期及哺乳期：治疗期间及停药后1周内应避免妊娠;哺乳期妇女在治疗期间及停药后1周内不建议哺乳。

【药物相互作用】

艾拉司群主要通过CYP3A4酶代谢。与强效或中度CYP3A4诱导剂或抑制剂合用可显著改变其血药浓度。

应避免合用的药物：

强效CYP3A4抑制剂：克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、葡萄柚/西柚汁等

中度CYP3A4抑制剂：环丙沙星、地尔硫卓、红霉素、氟康唑等

强效CYP3A4诱导剂：苯妥英、利福平、卡马西平、圣约翰草等

中度CYP3A4诱导剂：波生坦、依非韦伦、苯巴比妥等

利福平(强效CYP3A4诱导剂)可降低艾拉司群血药峰浓度73%，暴露量降低86%。

【临床疗效数据(EMERALD III期试验)】

艾拉司群的获批主要基于III期EMERALD研究(NCT03778931)：

总体人群：艾拉司群组疾病进展或死亡风险降低30% (HR=0.70;95% CI: 0.55-0.88;P=0.0018)

ESR1突变患者：疾病进展或死亡风险降低45% (HR=0.55;95% CI: 0.39-0.77;P=0.0005)，中位无进展生存期从标准治疗的1.9个月延长至3.8个月

既往CDK4/6抑制剂治疗≥12个月的ESR1突变患者：中位PFS达8.6个月，对照组仅1.9个月(HR=0.41)，疾病进展或死亡风险降低59%

客观缓解率(ORR) ：26.8%

在各亚组中(骨转移、肝/肺转移、不同ESR1突变类型等)，艾拉司群的疗效保持一致。

真实世界研究(发表于2026年)证实艾拉司群在真实临床实践中显示出持久获益，特别是在较早治疗线数和既往内分泌治疗暴露时间较长的患者中。