老挝卢修斯瑞普替尼中文说明书

【通用名称】瑞普替尼，奥凯乐

【英文名称】Repotrectinib，Augtyro

【剂型规格】40mg*60粒胶囊

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【贮藏条件】20℃-25℃室温密封保存，允许在15℃-30℃之间短途偏移

【医保状态】2025版国家医保乙类(限ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者)，协议期2025年1月1日至2026年12月31日

【独特的作用机制】

瑞普替尼是一种新一代多靶点酪氨酸激酶抑制剂，凭借低分子量大环结构的特殊设计，能够高选择性地靶向ROS1、TRKA-C和ALK等关键激酶，以强效抑制酪氨酸激酶活性。对携带ROS1 G2032R等耐药突变的肿瘤同样有效，并具有出色的血脑屏障穿透能力，对脑转移患者具有显著治疗优势。作为首款获FDA批准用于ROS1阳性NSCLC患者的新一代TKI疗法，疗效可持续长达4年。

【适应症】

ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)：适用于局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者。

NTRK基因融合实体瘤(不限瘤种)：用于12岁及以上成人和儿童的NTRK基因融合阳性实体瘤患者，这些肿瘤为局部晚期或转移性，或手术切除可能导致严重并发症，且治疗后进展或无可替代疗法。

【用法用量】

标准剂量(12岁及以上，体重≥40kg)：首14天：160mg每日一次口服;第15天起：160mg每日两次口服，可空腹或随餐，持续至疾病进展或不可耐受毒性。

减量方案：

首次减量：120 mg，每日两次

第二次减量：80 mg，每日两次

第三次减量：永久停药

漏服处理：若漏服或呕吐，跳过该剂量，按常规服药时间恢复。

特殊人群剂量调整：

轻中度肾功能不全：无需调整剂量

重度肾功能不全：缺乏数据，谨慎评估

中重度肝功能不全：谨慎评估

【不良反应与特别注意事项】

最常见不良反应(发生率≥20%)：头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、疲劳、共济失调、认知障碍、肌无力和恶心。

需要特别关注：

中枢神经系统不良反应：75%患者出现头晕、共济失调和认知障碍，中位发病时间6天。用药期间避免驾驶。

间质性肺病/肺炎：出现新发呼吸困难、咳嗽时立即停药，确诊则永久停用。

肝毒性：首月每两周监测肝功能，ALT/AST超3倍且胆红素超1.5倍，永久停药。

肌痛与高尿酸血症：监测CPK和血清尿酸，必要时降尿酸治疗，4级永久停药。

骨骼骨折风险：出现疼痛、活动能力变化需及时评估。

胚胎-胎儿毒性：育龄女性治疗期间及停药后应使用非激素类避孕措施。

【药物相互作用】

瑞普替尼是CYP3A4诱导剂，可降低激素避孕药浓度，应避免与强效CYP3A抑制剂或诱导剂(如酮康唑、利福平)联用。

【临床疗效】

ROS1阳性NSCLC初治患者：cORR达79%，CR率14%，中位DOR 36.8个月，中位PFS 31.1个月。脑转移患者颅内ORR高达89%。

既往经治患者：cORR 41%，中位DOR 17.8个月，脑转移颅内ORR 38%，生存期长达25.1个月。

ROS1 G2032R突变患者(耐药相关)：cORR达59%。

NTRK阳性实体瘤初治：ORR 58%;经治：ORR 50%，中位DOR 9.9个月。