老挝卢修斯阿伐替尼中文说明书

【通用名称】阿伐替尼，又名阿泊替尼，阿伐普利尼，阿伐普替尼，泰吉华

【英文名称】Avapritinib，AYVAKIT

【剂型规格】100mg*30片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保状态】2025版国家医保乙类，协议期2026年1月1日至2027年12月31日

【贮藏条件】室温20℃-25℃密封保存，防潮避光

【适应症与适用人群】

1. 胃肠道间质瘤(GIST)

本品用于治疗不可切除或转移性的、携带血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)的胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。

2. 晚期系统性肥大细胞增生症(AdvSM)

用于治疗AdvSM成人患者(包括侵袭性系统性肥大细胞增生症、伴血液肿瘤的系统性肥大细胞增生症和肥大细胞白血病)。

3. 惰性系统性肥大细胞增生症(ISM)

用于治疗ISM成人患者。

重要提示：在使用阿伐替尼前，须经基因检测明确PDGFRA外显子18突变状态。高达85%的GIST患者存在PDGFRA或KIT基因突变，但外显子18突变常导致传统伊马替尼等药物失效，而阿伐替尼填补了这一治疗空白。

【作用机制】

PDGFRA和KIT的特定突变会导致受体自磷酸化和结构性激活，驱动癌细胞不受控制的增殖。阿伐替尼是一种高选择性激酶抑制剂，可结合PDGFRA和KIT蛋白，强效抑制包括PDGFRA D842V突变在内的多种耐药突变激酶，半数抑制浓度低至25 nM以下。通过阻断这些异常信号通路，阿伐替尼直接抑制癌细胞的生长与增殖。

【用法用量指南】

GIST推荐剂量：口服300mg，每日一次，空腹服用(饭前至少1小时和饭后2小时)，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

AdvSM推荐剂量：口服200mg，每日一次。

漏服处理：若漏服，跳过错过的剂量，在常规时间服用下一剂，禁止双倍剂量。

剂量调整：在GIST患者中，如因不良反应需要减量，推荐依次降至200mg每日一次或100mg每日一次。严重肝功能不全(Child-Pugh C级)患者需降低剂量。

【不良反应管理】

常见不良反应(发生率≥20%)：水肿(71%)、恶心(64%)、疲乏(61%)、认知障碍(33%)、呕吐(31%)、食欲下降(30%)、腹泻(28%)、泪液增多(25%)、腹痛(23%)、便秘(22%)、皮疹(21%)、头晕(20%)。

3-4级严重不良反应(需警惕)：颅内出血(2.9%，致死率0.9%)、光敏反应(2.5%)、心力衰竭(1.8%)、肝酶升高(1.2%)。

需要特别关注：

中枢神经系统影响：可能出现记忆受损、认知障碍、意识模糊状态和脑病(发生率约33%)。一旦出现认知功能改变，建议停药至少2周，症状恢复后以50%原剂量重启治疗。

颅内出血：虽发生率不足3%，但致死率较高，是最严重的并发症之一。如出现突发剧烈头痛、喷射性呕吐或视物模糊，需立即急诊CT并永久停药。

液体潴留：可能导致水肿、呼吸困难或胸腔积液，需每周监测体重，短期体重增加>1kg时应及时评估。

胚胎-胎儿毒性：具有生殖能力的女性和有生殖能力的男性在治疗期间及停药后6周内应使用有效避孕措施，妊娠期禁用。

【药物相互作用】

阿伐替尼主要经CYP3A4代谢。应避免与强、中度CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素)合用;如必须合用，需暂停阿伐替尼或将剂量下调50%。避免与强、中度CYP3A4诱导剂(如利福平)合用。

【临床疗效数据】

阿伐替尼的获批基于NAVIGATOR I期临床研究：

PDGFRA外显子18突变队列：客观缓解率达到86%，临床获益率高达95.3%，中位缓解持续时间和中位无进展生存期未达到。

四线治疗GIST队列：客观缓解率22%，临床获益率41%，中位缓解持续时间10.2个月，中位无进展生存期3.7个月。

在PDGFRA D842V突变患者中，几乎全部患者实现肿瘤缩小，且大多数耐受良好。