老挝卢修斯贝舒地尔中文说明书

【通用名称】甲磺酸贝舒地尔，易来克

【英文名称】Belumosudil，REZUROCK

【剂型规格】200mg*30片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保状态】2025年版国家医保乙类，协议期谈判药品，限对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上慢性移植物抗宿主病患者

【贮藏条件】室温20-25℃密封保存，防潮避光

【双重作用机制】

贝舒地尔是一种口服选择性ROCK2抑制剂，通过双重机制治疗cGVHD：

免疫调节作用：通过下调信号转导子和转录激活子3(STAT3)的磷酸化、上调STAT5的磷酸化，降低过度活化的T辅助细胞(Th17)，增强调节性T细胞(Treg)功能，重建免疫平衡，抑制异常炎症反应。

抗纤维化作用：ROCK2信号通路在促进成纤维细胞向肌成纤维细胞转化中起关键作用。贝舒地尔通过靶向ROCK2通路，下调促炎细胞因子，并直接逆转cGVHD靶器官的异常纤维化。cGVHD的发病机制本质上是Th17/Treg免疫失衡，导致机体无法逆转促炎环境，进而造成靶器官不可逆纤维化。

这种“双管齐下”的机制，使其同时具备抗炎和抗纤维化两种功效，在治疗多器官受累的重症cGVHD患者中具有独特优势。

【适应症与适用人群】

本品用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者。

异基因造血干细胞移植后，约有30%-70%的患者会出现cGVHD症状，涉及皮肤、口腔、眼睛、肝脏、肺部、胃肠道等多个器官。糖皮质激素是cGVHD的一线标准治疗，但多数患者因疾病控制不佳或长期激素治疗的毒性而需要二线或进一步治疗。

重要提示：使用前无需进行基因检测筛选，但须在血液科专科医师指导下进行。

【用法用量】

推荐剂量：每次0.2g(1片)，每日一次，口服。

服用方法：

整片吞服，请勿切割、压碎或咀嚼

每天在大致相同的时间随餐服用

如果发生漏服，请勿服用额外的剂量来弥补

治疗持续时间：直至慢性移植物抗宿主病病情出现进展需要新的系统性治疗为止。

针对药物相互作用的剂量调整：

强效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平)：联合用药时将剂量增加至0.2g，每日两次

质子泵抑制剂：联合用药时将剂量增加至0.2g，每日两次

特殊人群：

尚未在重度肝功能损害或肾功能损害的患者中开展贝舒地尔的研究，在开始治疗前需慎重斟酌相关风险和潜在获益

12岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定

【不良反应】

最常见不良反应(≥20%)包括：感染(未指明病原)、乏力、恶心、腹泻、呼吸困难、咳嗽、水肿、出血、腹痛、骨骼肌肉疼痛、头痛、血磷降低、γ-谷氨酰转移酶升高、淋巴细胞计数降低和高血压。

其他常见不良反应(≥10%)：吞咽困难、鼻充血、发热、肌痉挛、关节痛、病毒感染、细菌感染。

因不良反应导致永久停药的比例为18%，其中恶心是最常见的原因(4%)。

在临床试验中，中位治疗持续时间为9.2个月(范围：0.5-44.7个月)。3级及以上常见不良反应包括肺炎、高血压和高血糖等，多与cGVHD患者长期使用皮质类固醇相关。

【重要注意事项】

胚胎-胎儿毒性：基于动物研究结果及其作用机制，孕妇使用本品时可能对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性患者在治疗期间和末次给药后至少1周内采取有效的避孕措施。

实验室监测：至少每月监测一次总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)。同时注意监测血磷、血常规、肝功能和血压等指标。

感染监测：cGVHD患者本身存在免疫抑制状态，贝舒地尔可能进一步增加感染风险。需密切监测感染体征和症状。

【临床疗效】

贝舒地尔的获批主要基于随机、开放标签的Ⅱ期ROCKstar关键研究。共入组132名经2-5线系统性治疗失败的cGVHD患者，随机接受贝舒地尔200mg每日一次或每日两次治疗。

核心疗效数据：

总体缓解率(ORR)：达75%，完全缓解率6%

中位起效时间：仅1.8个月

缓解持续时间：获得缓解的患者中，62% 在缓解后至少12个月内无需新的全身性治疗

长期随访(3年) ：每日一次组的ORR达74%，每日两次组为76%，应答率保持稳定

值得注意的是，无论患者是否曾暴露于伊布替尼或芦可替尼，无论既往治疗线数为3线还是4-5线，总体缓解率均保持一致。贝舒地尔还在多个器官中(尤其是肺部，既往药物难以取得理想疗效)显示出广泛的器官特异性应答。

【药物相互作用】

贝舒地尔主要通过CYP3A4代谢。与强效CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平)或质子泵抑制剂(如奥美拉唑、埃索美拉唑)联合用药时，可显著降低贝舒地尔暴露量，需要将剂量增加至每日两次。

目前尚无与强效或中度CYP3A抑制剂相关的剂量调整建议。