老挝卢修斯尼伽司他中文说明书

【通用名称】尼伽司他，尼洛加司他，尼罗加司他，奥格西韦奥

【英文名称】Nirogacestat，Ogsiveo

【剂型规格】50mg*90片装

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【中国上市】尚未在中国大陆正式获批，未纳入医保

【贮藏条件】20-25℃室温保存，防潮避光，可短期在15-30℃运输

【独特的作用机制】

尼伽司他是一种选择性γ-分泌酶抑制剂。γ-分泌酶是Notch信号通路的关键激活酶，调控细胞增殖、分化和存活。在硬纤维瘤细胞中，CTNNB1基因突变导致β-连环蛋白异常积累，异常激活Notch信号通路，驱动肿瘤不受控制地生长。尼伽司他通过高选择性抑制γ-分泌酶，阻断Notch受体的蛋白水解激活，从上游精准抑制异常信号传导，从而减缓和阻止肿瘤生长。本品的半数抑制浓度(IC₅₀)低至6.2 nM，具有高效选择性。

【适应症与适用人群】

本品适用于需要全身治疗的进展性硬纤维瘤(desmoid tumors，也称侵袭性纤维瘤病)成人患者。硬纤维瘤是软组织肉瘤的一种罕见亚型(发病率约2-4/100万)，虽然不是恶性肿瘤(良性)，但具有局部侵袭性，会浸润周围组织和器官，引起疼痛、活动受限和功能障碍，严重降低患者生活质量。长期以来硬纤维瘤缺乏获批的系统性治疗，手术切除后复发率高达25%～77%。尼伽司他填补了这一治疗空白，为患者提供了首个口服靶向治疗方案。

重要提示：使用尼伽司他前需经病理活检和组织复核确诊为硬纤维瘤，并通过影像学检查(MRI或CT)确认肿瘤可测量且存在进展证据。

【用法用量指南】

标准剂量：150mg口服，每日两次，持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。

剂量规格：每150mg剂量可由3片50mg片剂或1片150mg片剂构成。50mg、100mg和150mg三种规格片剂均可用。

服用方法：

可与食物同服或空腹服用

整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开

每日大致相同时间服用

若漏服或服药后呕吐，不要补服，按常规时间服用下一剂

剂量调整：因不良反应需减量时，可将剂量降至100mg每日两次。

其他注意事项：

服药期间避免进食葡萄柚制品、塞维利亚橙和杨桃(因与CYP3A相互作用)

抗酸剂需与本品错开2小时服用：服用抗酸剂前2小时或后2小时

【常见不良反应】

最常见不良反应(临床试验发生率≥15%)：腹泻(85%)、皮疹(65%)、卵巢毒性(约60%)、恶心(59%)、疲劳(50%)、口腔炎(～50%)、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。

需要特别关注的严重不良反应：

腹泻(发生率85%)：3级以上腹泻发生率为16%。开始治疗后1-2周即需主动干预，在出现稀便时立即使用洛哌丁胺等止泻药，严重者需暂停用药减量至100mg每日两次。

卵巢毒性/生殖毒性：约60%的女性患者出现月经周期改变、暂时性停经、潮热、阴道干燥等卵巢功能抑制表现。停药后多数可逆，但对有生育需求的患者应在治疗前考虑卵子冷冻等生育力保存措施。

肝毒性：可出现AST和ALT升高，需定期监测肝功能并根据结果调整剂量。

非黑色素瘤皮肤癌：治疗前及治疗期间应定期进行皮肤科检查。

电解质紊乱：需定期监测血磷和血钾水平，并根据需要补充或调整。

胚胎-胎儿毒性：具有生殖潜能的女性，在治疗期间及末次服药后一周内应采取有效避孕措施。

【重要注意事项】

药物相互作用：

CYP3A抑制剂/诱导剂：避免与强效或中度CYP3A抑制剂(如酮康唑、克拉霉素、葡萄柚)或诱导剂(如利福平、卡马西平)合用

胃酸抑制剂：避免与质子泵抑制剂(奥美拉唑)和H₂受体拮抗剂(法莫替丁)合用;无法避免时，抗酸剂应错开2小时服用

特殊人群用药：

妊娠期：可能对胎儿造成伤害，无孕妇临床数据，禁用

哺乳期：不清楚是否分泌至母乳，治疗期间及停药后一周内避免哺乳

儿童用药：18岁以下安全性和有效性尚未确立

【临床疗效数据】

DeFi III期临床试验(NCT03785964，142例进展性硬纤维瘤患者，2:1随机至尼伽司他组或安慰剂组，37个中心入组)：治疗组相比安慰剂组，无进展生存期(PFS)获得统计学显著性延长。尼伽司他组的客观缓解率显著更高，且3年长期随访数据证实，随着治疗时间延长，肿瘤缓解深度不断增加，展现出独特的“时间依赖性”疗效模式。DeFi试验总人群基线特征：58%女性，42%男性;82%白人，14%亚裔，3%黑人;中位年龄约44岁(总体23-76岁)。经过3年及以上长期治疗，安全性与短期应用无显著差异，耐受性良好，未发现新的安全性信号。