老挝卢修斯维罗非尼中文说明书

【通用名称】维罗非尼，维莫非尼，威罗菲尼，佐博伏

【英文名称】Vemurafenib，Zelboraf

【剂型规格】240mg*56片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保状态】国家医保乙类

【贮藏条件】20℃至25℃密封保存，防潮避光，允许在15℃至30℃之间短途运输

【独特的作用机制】

维罗非尼是罗氏公司研发的一种口服强效BRAF V600E突变选择性抑制剂，属于蛋白激酶抑制剂类抗肿瘤药物。BRAF V600E突变可导致BRAF激酶持续活化，进而驱动MAPK信号通路的异常激活，是黑色素瘤发生和发展的关键驱动因素。

维罗非尼通过与BRAF V600E突变激酶结合，选择性抑制其活性，从而阻断下游MEK/ERK信号通路的过度激活，有效抑制肿瘤细胞的增殖并诱导凋亡。高达50%的黑色素瘤患者存在BRAF V600E突变，该突变的准确识别是实现精准治疗的关键前提。

该药还可以用于Erdheim-Chester Disease伴BRAF V600突变的治疗，属于孤儿药适应症。此外，在美国部分指南中，维罗非尼(单药或联合利妥昔单抗)还用于治疗携带BRAF V600E突变的复发/难治性毛细胞白血病(超说明书使用)。

【适应症与适用人群】

本品适用于治疗经国家药品监督管理局批准的检测方法确定的BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

重要提示：

用药前必须经由国家药品监督管理局(NMPA)批准的检测方法确定肿瘤存在BRAF V600突变阳性

维罗非尼不能用于BRAF野生型黑色素瘤患者

不推荐18岁以下患者使用

【用法用量指南】

标准剂量：960mg(4片240mg)，每日两次口服(早晚各1次，间隔约12小时)。

服药方法：

整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开

可与食物同服或空腹服用，但建议不要每日两剂均在空腹状态下服用

每日固定时间服药，维持血药浓度稳定

漏服/呕吐处理：若漏服一剂，可在下一剂服药4小时前补服，若已不足4小时则跳过漏服剂量。若服药后呕吐，不需追加剂量，按常规剂量继续下次服药。

剂量调整(基于不良反应分级)：

2级(不可耐受)或3级首次：暂停治疗;恢复后减至720mg每日两次

2级(不可耐受)或3级二次：暂停治疗;恢复后减至480mg每日两次

四级首次：永久停药或暂停后恢复至480mg每日两次

不建议采用低于480mg每日两次的剂量

出现皮肤鳞状细胞癌时不建议调整剂量

特殊人群：

老年人(≥65岁) ：无需特殊剂量调整

轻中度肾功能受损：无需调整起始剂量;重度肾损数据不足

轻中度肝功能受损：无需调整起始剂量;重度肝损数据不足

【常见不良反应管理】

维罗非尼最常见的不良反应(发生率>30%)主要包括关节痛、皮疹、疲劳、光敏反应、恶心和脱发。这些反应多为轻中度，通过对症治疗可有效管理。约一半的患者在5-6个月后可能出现疾病进展。

需要特别关注的不良反应：

1. 新发皮肤恶性肿瘤(黑框警告)：

治疗期间可能发生皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤和非黑色素瘤皮肤癌

治疗前及治疗期间建议每2个月进行皮肤科检查

可疑皮肤病变应及时切除

2. QT间期延长(黑框警告)：

基线QTc>500ms者不建议开始治疗

治疗前及治疗期间应定期监测心电图和电解质(钾、镁)

QT间期显著延长者需永久停药

3. 光敏反应：

治疗期间需严格防晒，避免长时间日光暴露

外出时应涂抹SPF≥30的广谱防晒霜，穿戴防护衣帽

4. 肝毒性：

治疗前及治疗期间需定期监测肝功能

出现黄疸、严重疲乏、恶心、右上腹痛时立即就医

5. 严重皮肤不良反应：

包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)

出现广泛皮疹、水疱、口腔溃疡时应立即停药

6. 胚胎-胎儿毒性：

妊娠期禁止使用

育龄期女性治疗期间及停药后2周内须采取有效避孕措施

哺乳期权衡利弊

其他需要监测的严重不良反应：急性肾脏损伤(轻中度肌酐升高至急性间质性肾炎、急性肾小管坏死，尤其在脱水情况下易发生)、胰腺炎、严重的输液相关过敏反应、葡萄膜炎等也曾在临床研究中报告。

【药物相互作用】

药物类型相互作用处理建议

强效CYP3A4抑制剂(克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦)可显著升高维罗非尼血药浓度，增加毒性风险谨慎合用，或考虑更换替代药物

强效CYP3A4诱导剂(利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草)可显著降低维罗非尼血药浓度，减弱疗效避免合用;如需合用，可考虑将维罗非尼剂量增加240mg(如耐受)

经CYP1A2和CYP3A4代谢且安全治疗窗较窄的药物联合用药时安全风险增加不建议联合应用

华法林等抗凝药物潜在相互作用合用时密切监测INR

【临床疗效数据】

维罗非尼的批准上市基于III期关键临床试验，该试验在BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者中进行。

III期研究主要结果：

客观缓解率(ORR): 48%

中位无进展生存期(PFS): 约5-6个月

与标准化疗相比，疾病恶化风险降低约74%

最新研究动态：III期IMspire150研究表明，与维罗非尼联合考比替尼的双药方案相比，阿替利珠单抗+维罗非尼+考比替尼三联疗法显著改善了BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者的无进展生存期(PFS)。此外，coBRIM研究的长期随访证实了与单用威罗非尼相比，威罗非尼联合帕博西尼可给BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤患者带来长期的临床效益。