老挝卢修斯达克替尼中文说明书

【通用名称】达克替尼，多泽润

【英文名称】Dacomitinib，Vizimpro

【剂型规格】15mg*30片剂，45mg*30片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保类别】国家医保乙类(2025版)

【贮藏条件】20℃-25℃密封保存，允许在15℃-30℃之间短途运输

【作用机制】

达克替尼是一种口服第二代不可逆泛人表皮生长因子受体(HER)家族酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，与第一代可逆性TKI不同，达克替尼可共价结合HER1(EGFR)、HER2和HER4的酪氨酸激酶域，从而更广泛和持久地阻断下游信号通路，发挥抗肿瘤作用。体外实验显示，在临床相关浓度下，达克替尼还可抑制DDR1、EPHA6、LCK等激酶活性。动物模型研究证实，达克替尼能剂量依赖性地抑制EGFR/HER2自磷酸化及肿瘤生长，对颅内(脑转移)肿瘤模型同样显示出抗肿瘤活性。

药代动力学特点：达克替尼半衰期为46-72小时，口服后6-7小时达血药浓度峰值，经5个半衰期(约4-6天)后血药浓度达稳态(4-6倍初始浓度)。表观清除率为19-29升/小时，表观分布容积为1920-2620升，血药浓度与剂量呈线性关系，食物或抗酸药对血药浓度影响较小。

【适应症】

本品单药用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗。达克替尼不适用于EGFR野生型NSCLC患者。

使用限制：有间质性肺病(ILD)、间质性肺炎或脑转移病史的患者被排除在关键临床试验入组之外，但在后续真实世界研究及临床实践中已积累了大量脑转移患者的数据。

【用法用量指南】

标准剂量：45mg口服，每日一次，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

服用方法：每日固定时间服药，可与食物同服或空腹服用。整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。

漏服/呕吐处理：如漏服，可在常规服药时间4小时内补服，若已超过4小时则跳过漏服剂量，按常规时间服用下一剂;如服药后发生呕吐，不应追加剂量。

剂量调整：因不良反应需降低剂量时，可减至30mg或15mg每日一次(现有15mg规格片剂，可通过组合调整剂量)。

【常见不良反应】

以下数据来源于394例EGFR突变NSCLC患者的临床试验汇总(含ARCHER 1050等4项随机对照试验及1项单臂试验)，达克替尼中位暴露时间为10.8-15个月。

最常见不良反应(发生率>20%)如下表：

不良反应类型具体表现发生率

消化系统腹泻87%

皮肤皮疹69%

皮肤甲沟炎64%

口腔口腔黏膜炎45%

代谢食欲减退31%

皮肤皮肤干燥30%

全身体重下降26%

皮肤脱发23%

呼吸系统咳嗽21%

皮肤瘙痒21%

在ARCHER 1050研究中，27%的患者发生严重不良反应。最常见(≥1%)的严重不良反应有：腹泻(2.2%)、间质性肺病(1.3%)。57%的患者曾中断给药，最常见导致中断的不良反应为：皮疹(23%)、甲沟炎(13%)、腹泻(10%)。66%的患者曾降低剂量，最常见降级原因为：皮疹(29%)、甲沟炎(17%)、腹泻(8%)。18%的患者因不良反应永久停药，最常见原因为：皮疹(2.6%)、间质性肺病(1.8%)、口腔黏膜炎(0.9%)和腹泻(0.9%)。

【需要特别关注的不良反应】

1. 间质性肺病/肺炎(黑框警告) ：在394名接受治疗的患者中，ILD/肺炎发生率为0.5%，其中0.3%的病例致死。治疗期间应密切监测预示ILD的呼吸系统症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。一旦出现新发或恶化的呼吸道症状，应立即暂停用药并行ILD诊断。如确诊为任何级别的ILD，应永久停用达克替尼。

2. 腹泻与皮肤不良反应(黑框警告) ：腹泻(87%)和皮肤反应(皮疹69%、甲沟炎64%)是达克替尼最常见的副作用。针对3级及以上腹泻或皮疹，需暂停给药，待恢复至≤1级后，可以减量至30mg或15mg每日一次重启治疗。剂量调整不会影响疗效。

3. 肝功能异常：可能出现ALT、AST、碱性磷酸酶及胆红素升高。肝功能不全者需慎用。

4. 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害，妊娠期女性禁用，治疗期间及停药后须采取有效避孕措施。

5. 药物相互作用：达克替尼是CYP2D6底物，应避免与强CYP2D6抑制剂(如帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁)合用。强CYP3A4抑制剂(如酮康唑、克拉霉素)会使其血药浓度升高;强CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平)会使其血药浓度降低;因其溶解度与pH相关，应避免与质子泵抑制剂同用。

【临床疗效数据】

达克替尼的获批主要基于全球、多中心、随机、开放标签的III期ARCHER 1050研究(N=452)，比较了达克替尼45mg每日一次与吉非替尼250mg每日一次的疗效和安全性。

疗效指标达克替尼组吉非替尼组差异

中位无进展生存期(PFS，IRC评估)14.7个月9.2个月HR=0.59，P<0.0001

中位PFS(研究者评估)16.6个月11.0个月疾病进展或死亡风险降低38%

中位总生存期(OS)34.1个月26.8个月延长约7个月

客观缓解率74.9%71.6%P>0.05，无统计学差异

中国人群及亚洲人群分析：在亚洲亚组分析中，达克替尼组中位PFS为16.5个月，吉非替尼组为9.3个月(HR=0.509);中位OS分别为37.7个月和29.1个月(HR=0.759)。在中国患者中，达克替尼一线中位PFS达到18.4个月，较第一代TKI显著延长7.3个月。

脑转移患者数据：在一项纳入87例未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC伴脑转移患者的多中心队列研究中，达克替尼一线治疗显示出优异的颅内疗效：根据mRECIST标准评估，颅内客观缓解率(iORR)为89.7%(其中42例达完全缓解，36例为部分缓解)，颅内疾病控制率(iDCR)为97.7%;中位颅内无进展生存期(iPFS)为26.0个月，1年及2年iPFS率分别为68.9%和51.5%;中位全身PFS为14.0个月，中位OS达34.0个月。这一数据为达克替尼在脑转移患者中的一线应用提供了强有力的临床证据。