老挝卢修斯伊布替尼中文说明书

【通用名称】伊布替尼，伊鲁替尼，依鲁替尼，亿珂

【英文名称】Ibrutinib，Imbruvica

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【剂型规格】140mg*120片剂

【医保状态】2025版国家医保乙类，限胶囊剂，按说明书用药

【贮藏条件】30°C以下密封保存，防潮避光

【独特的作用机制】

伊布替尼是全球首个获批的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，在血液肿瘤治疗领域具有里程碑意义。BTK是B细胞受体(BCR)信号通路的核心激酶，在B细胞恶性肿瘤中持续活化，驱动肿瘤细胞的增殖和存活。伊布替尼通过共价结合BTK活性位点Cys-481，永久性抑制其酶活性，从而阻断BCR信号传导、抑制恶性B细胞增殖并诱导凋亡。这种不可逆的抑制机制确保了对BTK靶点的持久覆盖，特别适用于需要长期管理的慢性血液疾病。此外，伊布替尼还可抑制ITK、BLK、BMX、TEC等多个激酶，通过多靶点协同增强抗肿瘤效应。

【适应症与适用人群】

伊布替尼适用于以下患者群体：

1. 套细胞淋巴瘤(MCL)

既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤成人患者。

2. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)

适用于CLL/SLL成人患者，尤其对17p染色体缺失等高危亚型显示确切疗效。可作为单药给药，或与利妥昔单抗、奥妥珠单抗联合使用。

3. 华氏巨球蛋白血症(WM)

适用于WM成人患者，可单独给药或与利妥昔单抗联合给药。

4. 慢性移植物抗宿主病(cGVHD)

适用于1岁及以上成人和儿童cGVHD患者，在一种或多种全身治疗失败后的治疗。

重要提示：用药前须在专科医师指导下确认诊断，明确具体适应症类型，以制定个体化治疗方案。

【用法用量指南】

伊布替尼的剂量方案需严格区分适应症进行个体化调整。

适应症推荐剂量备注

MCL560mg每日一次(4粒140mg胶囊)持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性

CLL/SLL、WM、cGVHD(成人及≥12岁)420mg每日一次(3粒140mg胶囊)持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性

cGVHD(1-12岁儿童)240mg/m²体表面积/日最大日剂量不超过420mg

服用方法：每日固定时间口服，用水送服整粒胶囊，不可打开、弄破或咀嚼。绝对禁止与葡萄柚汁、西柚汁及塞维利亚橙同服，因可显著升高血药浓度、增加房颤和出血等严重不良反应风险。不得与咖啡或橙汁同服。可与食物同服或空腹服用。每日一次，固定在早晨或睡前均可，关键是24小时±30分钟内维持稳态;漏服<12小时可立即补服，>12小时则跳过，禁止双倍剂量。

漏服处理：如果未在计划时间服用，可以在当天尽快服用，第二天继续在正常计划时间服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。

剂量调整原则：

出现≥3级非血液学毒性、≥3级伴感染或发热的中性粒细胞减少症或4级血液学毒性时，应中断治疗

待毒性消退至1级或基线水平后，可以起始剂量重新开始治疗

如果该毒性再次发生：MCL从560mg每日一次减量至420mg每日一次，CLL/SLL从420mg减量至280mg每日一次

如需要，可再减量140mg(MCL：420mg→280mg;CLL/SLL：280mg→140mg)

如减量两次后毒性仍出现，应永久停药

CYP3A抑制剂合用时的剂量调整：

与中效或强效CYP3A抑制剂(如泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、伊曲康唑)合用时，伊布替尼暴露量显著增加，需调整剂量

MCL患者：目标剂量为560mg/日，与中效CYP3A抑制剂合用时减量至420mg/日，与强效CYP3A抑制剂合用时减量至280mg/日

CLL/SLL/WM患者：目标剂量为420mg/日，与中效CYP3A抑制剂合用时减量至280mg/日，与强效CYP3A抑制剂合用时减量至140mg/日

停用CYP3A抑制剂后，恢复本品之前的给药剂量

肝损伤患者剂量调整：

轻度肝损伤(Child-Pugh A级) ：推荐剂量为140mg每日一次(1粒胶囊)

中度或重度肝损伤(Child-Pugh B级和C级) ：应避免使用本品

联合用药时：当与利妥昔单抗联合用药时，如果在同一天给药，建议在利妥昔单抗给药前给予本品。

【常见不良反应】

最常见不良反应(发生率≥30%)包括：中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、腹泻、恶心、腹痛、便秘、疲乏、骨骼肌肉疼痛、口腔炎、咳嗽、水肿等。非血液学反应以腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛为主。cGVHD患者需特别注意肺炎(20%)及口腔炎的发生。

需要特别关注的严重不良反应(FDA黑框警告)：

出血风险：可发生致死性出血事件，包括颅内出血等。≥3级出血事件发生率达6%。患者应避免与抗血小板或抗凝血药物合并使用。

感染风险：可能发生致死性和非致死性感染，≥3级感染发生率约为14%-29%。需定期评估感染情况并及时治疗。

血细胞减少：可能出现中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血，建议每月监测全血细胞计数。

心脏毒性：可引发房颤、房扑和室性心动过速等心律失常。建议定期监测心律，出现心悸、胸闷时及时就医。与葡萄柚汁同服可显著增加房颤发生率。

高血压：治疗期间可能出现新发或加重的血压升高，需监测血压变化并酌情使用降压药物。

间质性肺疾病：治疗期间如出现新发或加重的呼吸困难、咳嗽，应暂停用药并进行评估。

继发性恶性肿瘤：接受BTK抑制剂治疗的患者中报告了其他恶性肿瘤，需定期进行肿瘤筛查。

乙肝病毒再激活：治疗前需确定乙型肝炎病毒状态。HBsAg阳性或抗-HBc阳性患者应在治疗期间密切监测并控制病情。

特殊不良反应：

药物性肝损伤(DILI) ：应在开始本品治疗前评估肝功能状态，并在治疗过程中定期监测肝功能参数。如果怀疑出现DILI，应暂停使用BTK抑制剂，确认DILI后应停用。

Stevens-Johnson综合征：出现严重皮疹、水疱时应立即就医。

【重要注意事项】

禁忌症：对伊布替尼或其任何成分过敏者禁用。

用药前评估：

妊娠试验(育龄女性开始治疗前)

乙型肝炎病毒状态检测

基线血常规及肝功能检测

心电图评估

评估出血风险、感染风险和心血管风险

治疗期间监测：

每月监测全血细胞计数(血细胞减少风险)

定期监测肝功能(肝毒性风险)

定期监测心电图和血压(心脏毒性和高血压风险)

密切监测感染体征

计划进行手术者，应在术前3-7天停药，术后待伤口完全愈合、经医生评估后才能恢复用药

避孕与生育(伊布替尼可导致胚胎-胎儿毒性)：

育龄女性：在服用本品期间及终止治疗后1个月内避免怀孕，必须采取高效的避孕措施。使用激素避孕方法的女性还必须额外使用一种屏障避孕法。

男性患者：服用本品期间及结束治疗后3个月内应避免生育。

哺乳期与儿童：哺乳期妇女应停止哺乳。尚未确立在18岁以下儿童患者中的安全性和疗效(cGVHD儿童患者除外)。

老年患者：老年患者更常发生贫血和感染性肺炎，应密切监测。

【药物相互作用】

相互作用类型代表药物/食物处理方式

强效/中效CYP3A抑制剂泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑合用需减量。停用后恢复原剂量

强效/中效CYP3A诱导剂利福平、卡马西平、苯妥英避免合用，如必须合用需监测疗效

需避免的食物葡萄柚汁、西柚汁、塞维利亚橙绝对禁食，可使Cmax升高5.2倍

抗血小板/抗凝药物华法林、氯吡格雷、阿司匹林避免合并使用，以降低出血风险

伊布替尼主要经肝脏CYP3A4酶代谢，与CYP3A抑制剂合用时其暴露量显著增加，应避免联合应用。若两药必须同时使用时，应适当减少伊布替尼的剂量。

【医保与价格】(2025-2026年更新)

伊布替尼已纳入2025版国家医保乙类目录，限胶囊剂并限套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、华氏巨球蛋白血症(WM)患者的治疗。2025年国内公立医院140mg×90粒/盒挂网价为4860元，较2024年再降7%。按70%-80%报销比例计算，患者实际月自付费用约1500-2500元。办理门诊特殊病种备案的患者，报销比例还可进一步提升。

【临床疗效数据】

伊布替尼的获批基于多项关键III期临床研究，以下为主要疗效数据：

RESONATE研究：在既往接受过至少一种治疗的CLL患者中，伊布替尼组中位无进展生存期(PFS)尚未达到，对照组为8.1个月(HR=0.22)，客观缓解率(ORR)为62.6%(伊布替尼)对比24.1%(对照组)。

RESONATE-2研究：在初治老年CLL患者中，伊布替尼组中位PFS尚未达到，对照组为15.0个月(HR=0.16)，24个月总生存率分别为98% vs 85%。

PCYC-1104研究：在既往接受过至少一种治疗的MCL患者中，ORR为68%，其中完全缓解率(CR)为21%，中位缓解持续时间(DOR)达17.5个月。

iNNOVATE研究：在WM患者中，伊布替尼联合利妥昔单抗组30个月PFS率为82%，单药利妥昔单抗组为45%(HR=0.24)。