老挝卢修斯阿法替尼中文说明书

【通用名称】阿法替尼，吉泰瑞

【英文名称】Afatinib，Dimaleate，Giotrif

【剂型规格】40mg*30片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保状态】国家医保乙类(2025版)，2023年起纳入，2025年继续有效，属于特殊门诊用药

【贮藏条件】密封，室温保存，防潮避光

【独特的作用机制】

阿法替尼是一种第二代口服不可逆的ErbB家族酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，其作用靶点覆盖EGFR(HER1)、HER2和HER4。与第一代可逆性TKI不同，阿法替尼通过共价结合，不可逆地阻断ErbB家族受体的信号传导，从源头彻底切断肿瘤细胞的生长信号。这种多靶点、不可逆的抑制机制，使其在抑制EGFR敏感突变的同时，对某些罕见突变及部分耐药突变仍具有抑制活性。阿法替尼也是美国FDA批准的唯一用于治疗一些较常见的EGFR罕见突变的药物。

【适应症与适用人群】

阿法替尼适用于以下患者的治疗：

1. EGFR突变阳性非小细胞肺癌

具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，既往未接受过EGFR-TKI治疗。对于非常见EGFR突变患者(如L861Q、G719X、S768I)，优先使用阿法替尼。

2. 肺鳞癌

含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的NSCLC。

重要提示：用药前必须经国家药品监督管理局批准的检测方法确定EGFR基因突变状态。

【用法用量】

标准剂量：40mg，每日一次口服。目前尚无充分证据支持50mg剂量能带来更大获益。片剂需整片吞服。

核心服药要求：阿法替尼不应与食物同服，必须在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用，以最大程度地保证吸收效率。

剂量调整方案：如出现≥2级(延长或不耐受)或≥3级药物相关不良事件，应暂停用药，待恢复至0/1级后以减量10mg递减继续;如果减至20mg/日仍无法耐受，应考虑永久停药。对于临床医师评价为耐受性差的患者，可直接以30mg/日为起始剂量。

特殊人群剂量：轻度或中度肾功能损害(肌酐清除率≥30mL/min)无需调整起始剂量，不推荐严重肾功能损害(肌酐清除率<30mL/min)及严重肝功能损害(Child-Pugh C级)患者使用。

漏服处理：若距下次服药时间超过8小时，可尽快补服;不足8小时则跳过漏服剂量，按原计划服下一次。如服药后发生呕吐，不应补服额外剂量。

【不良反应管理与黑框警告】

最常见不良反应：腹泻(约95%)和皮疹/痤疮(约89%)发生率极高。其他常见反应包括口腔炎、甲沟炎、食欲下降等。这些不良反应均与阿法替尼的作用机制即对EGFR的抑制相关。在LUX-Lung 3研究中，57%的患者因不良事件减少了剂量;减量后，腹泻频率从96%降至52%。约8%的患者因不良事件终止治疗，因腹泻和皮疹/痤疮终止治疗的比例分别仅为1.3%和0%。

需要特别关注的不良反应：

腹泻：发生腹泻时应立即使用抗腹泻药物(如洛哌丁胺)，持续腹泻超过48小时需引起重视，强化止泻治疗，严重时需暂停用药并按剂量调整方案减量。

皮肤相关不良反应(皮疹、甲沟炎、口腔炎)：保持皮肤清洁保湿，使用温和护肤品，甲沟炎可局部处理。皮疹持续超过7天应评估是否需要减量，严重者需暂停给药。

间质性肺病/肺炎：一旦出现新发或恶化的呼吸困难、咳嗽、发热等呼吸道症状，应立即停药并行诊断评估;如确诊为治疗相关的ILD/肺炎，须永久停药。

胚胎-胎儿毒性：育龄期女性治疗期间及停药后须采取有效避孕措施。

【重要注意事项】

禁忌症：对阿法替尼或其任何成分过敏者禁用;妊娠期妇女禁用。

用药前评估：确诊EGFR基因突变状态(必须)、血常规、肝功能、肾功能、心电图、妊娠状态(育龄女性)。

治疗期间监测：每月监测肝功能、血常规、肾功能;密切关注腹泻频率和严重程度;定期评估皮肤反应;监测呼吸道症状。

剂型特殊警告：本品含有乳糖，患有罕见遗传性半乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用。

【药物相互作用】

阿法替尼不通过CYP酶系代谢，体外表征研究显示与CYP抑制剂或诱导剂联合使用时对阿法替尼暴露量无明显影响。但与P-糖蛋白(P-gp)抑制剂(如利托那韦、环孢素、维拉帕米、奎尼丁)联合使用时，应采用交错给药方式，尽可能延长两药给药间隔;需在阿法替尼给药后至少6小时(P-gp抑制剂每日两次)或12小时(每日一次)再给予P-gp抑制剂。停用P-gp抑制剂后，如可耐受可恢复原剂量。

【临床疗效】

阿法替尼的临床价值在多项LUX-Lung III期研究中得到充分验证。

LUX-Lung 3研究(全球多中心)：纳入345名EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，阿法替尼组中位PFS为11.1个月，标准化疗组为6.9个月。在携带19号外显子缺失突变或21号外显子L858R突变的患者中，阿法替尼组中位PFS达13.6个月，中位总生存期达33.3个月，而化疗组PFS仅6.9个月、OS仅21.1个月。

LUX-Lung 6研究(亚洲人群)：在亚洲EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者中，阿法替尼组中位PFS达11个月，显著优于化疗组的5.6个月。

LUX-Lung 7研究：全球首个第二代与第一代EGFR-TKI头对头对比的试验，阿法替尼组中位PFS显著优于吉非替尼组(HR=0.73)，疾病进展风险降低27%。

脑转移患者疗效：未接受局部治疗的脑转移患者颅内客观缓解率(ORR)达33.3%，一线使用阿法替尼治疗的脑转移患者中位PFS达15.6个月。

罕见EGFR突变：真实世界研究中，阿法替尼治疗罕见突变(如G719X、L861Q、S768I)患者的客观缓解率达75%，疾病控制率达89.1%。

【医保与价格】

阿法替尼已于2023年起纳入国家医保乙类目录，2025年医保适应症为一线治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌(需基因检测证实)以及二线治疗肺鳞癌化疗失败患者。2025年国内医保支付价为40mg×7片/盒约1400元，医保报销后个人自付约420元/盒(按70%报销比例)，有效降低了患者的经济负担。