老挝卢修斯瑞派替尼中文说明书

【通用名称】瑞派替尼，瑞普替尼，利培替尼，擎乐

【英文名称】QINLOCK，Ripretinib，LuciRip

【剂型规格】50mg*90片/盒

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保状态】2025版国家医保乙类，限片剂并限既往接受过3种或以上激酶抑制剂(包括伊马替尼)的晚期GIST成人患者

【独特的作用机制】

瑞派替尼是一种KIT/PDGFRA激酶开关控制抑制剂，通过双重锁定机制广谱抑制耐药突变：

占据开关口袋：阻止活化环与开关口袋结合，切断激酶激活的第一步

稳定活化环：与活化环形成稳定的化学结构，持续将激酶锁定在非活化状态，同时抑制原发突变和继发性耐药突变

瑞派替尼的作用不局限于某一类基因突变，而是对整个KIT突变谱(外显子9、11、13、14、17、18)均有强效抑制活性。由于一二三代TKI均无法有效克服GIST的多重耐药突变，且不同突变类型对药物的敏感性各异，而瑞派替尼这一独特的双重机制使其在多种类型突变位点均能发挥广谱抑制作用，能够克服目前所有已知的TKI耐药突变。

【适应症】

本品适用于既往接受过3种或以上激酶抑制剂(包括伊马替尼)治疗的晚期胃肠道间质瘤成人患者。GIST患者的治疗路径为一线伊马替尼、二线舒尼替尼、三线瑞戈非尼，耐药或进展后转入四线治疗，瑞派替尼正是为填补这一空白而诞生的创新药物。该适应症于2020年FDA加速获批，2021年3月31日获NMPA批准上市，并于2020年被写入NCCN和CSCO胃肠间质瘤诊疗指南。

【用法用量】

标准剂量：150mg(3片50mg)，每日一次口服。

服用方法：每日固定时间整片吞服，可与食物同服或空腹;如漏服≤8小时可尽快补服，>8小时则跳过漏服剂量按时服下次;若服药后呕吐，当天不补服，次日按常规时间继续服药。

剂量调整：如因不良反应需降低剂量，可减至100mg每日一次;若仍不耐受则永久停药。轻中度肝肾功能损害者可在一线指南指导下继续服药，无需调整起始剂量。

【常见不良反应】

INVICTUS研究表明，接受瑞派替尼150mg每日一次治疗的患者中24%因不良反应暂停给药，7%降低剂量，8%永久停药。

不良反应发生率

脱发常见(≥20%)

疲乏常见(≥20%)

恶心/呕吐/腹泻/便秘常见(≥20%)

腹痛常见(≥20%)

肌痛常见(≥20%)

掌跖红肿综合征(PPES)21%

皮肤鳞状细胞癌4.7%

高血压14%

血清脂肪酶升高≥4%

血磷降低≥4%

需要特别关注的严重不良反应(FDA黑框警告)：掌跖红斑综合征(PPES);手术前至少停药1周，大手术后至少2周后方可恢复;治疗前及治疗期间应常规进行皮肤科评估;可引起胎儿伤害，育龄期女性应采取有效避孕措施;治疗前及治疗期间应通过超声心动图评估射血分数;未控制的高血压患者不应启用，并在治疗过程中监测血压。

【药物相互作用】

瑞派替尼主要经CYP3A4代谢。强CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素)可升高其血药浓度，联合使用需谨慎监测或调整剂量;强CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平)可降低其血药浓度，可能影响疗效。与抗凝药等经肝脏代谢的药物合用时，需密切监测肝功能。

【临床疗效】

全球III期INVICTUS研究(n=129)入组既往接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的晚期GIST患者，结果显示瑞派替尼组PFS达6.3个月，较安慰剂组1.0个月显著延长，疾病进展或死亡风险降低85%;客观缓解率(ORR)为11.8%，安慰剂组0%;3年长期随访数据显示，瑞派替尼组中位OS达18.2个月，安慰剂组仅6.3个月;亚组分析表明，KIT外显子11突变患者中位OS达21.4个月，3年OS率达31.2%。在基因突变谱上，无论KIT外显子9、11、13或17何种突变类型，瑞派替尼均可维持疗效。