老挝卢修斯瑞司美替罗中文说明书

【通用名称】瑞司美替罗

【英文名称】Resmetirom，Rezdiffra

【剂型规格】60mg*30片剂，80mg*30片剂，1000mg*30片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【贮藏条件】20℃-25℃密封保存，防潮避光;允许15℃-30℃短途偏移

【独特的作用机制】

瑞司美替罗是一种高选择性口服甲状腺激素受体-β(THR-β)激动剂。THR-β是肝脏中甲状腺激素受体的主要形式，刺激THR-β可减少肝内甘油三酯积聚，同时改善肝脏炎症和纤维化;而甲状腺激素在肝外(包括心脏和骨骼)的作用主要通过THR-α介导。瑞司美替罗对THR-β的选择性是对THR-α的约28倍(体外功能测定中，THR-β EC₅₀为0.21 μM，THR-α EC₅₀为3.74 μM)。该药部分激动剂特性避免了过量甲状腺激素对心脏和骨骼的不良影响。瑞司美替罗是全球首个获批用于NASH治疗的特异性肝脏靶向THR-β激动剂，填补了该领域的长期治疗空白。

【适应症与适用人群】

本品与饮食和运动联用，用于伴有中度至晚期肝纤维化(纤维化分期F2至F3期)的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(NASH)成人患者的治疗。此适应症依据NASH和肝纤维化的改善在加速批准下获批，继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的确认。依据AASLD及欧洲肝病学会最新诊疗指南，本药被推荐用于经肝活检证实为显著肝纤维化(F2期)及以上、同时合并中度以上的肝脏炎症及脂肪变性的NASH患者，常用作基础生活方式干预后的靶向治疗选择。使用限制：失代偿期肝硬化患者应避免使用。对任何成分过敏者禁用。

妊娠期及哺乳期：妊娠期安全性研究正在进行中;动物研究显示高剂量可引起胚胎毒性，育龄期女性应在医生指导下权衡利弊。哺乳期分泌情况未知。

儿童患者：18岁以下安全性和有效性尚未确定。

老年患者：≥65岁无需剂量调整。

【用法用量】

瑞司美替尼的推荐剂量以实际体重为基础：

体重推荐剂量

<100 kg80mg，每日一次

≥100 kg100mg，每日一次

可与食物同服或空腹服用，整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼。应在每日固定时间服药以维持血药浓度稳定。

漏服处理：如漏服，应按时服下一定剂量，不可双倍服用。

肾功能不全：轻中度肾损伤(eGFR ≥15 mL/min)无需调整剂量;重度肾损伤(eGFR <15 mL/min)尚未研究。

肝功能不全：轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)无需调整剂量;中度或重度肝功能损害(Child-Pugh B/C级)不应使用本品。

与中度CYP2C8抑制剂联用时剂量调整：

患者体重标准剂量联用中度CYP2C8抑制剂时

<100 kg80mg减量至60mg，每日一次

≥100 kg100mg减量至80mg，每日一次

强CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)：不建议同时使用。

【常见不良反应】

最常见不良反应(发生率≥5%，高于安慰剂)包括：腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。

需要特别关注的不良反应：

肝毒性：瑞司美替罗治疗期间需监测肝毒性体征(如乏力、恶心、呕吐、右上腹痛、黄疸、发热、皮疹及/或嗜酸性粒细胞增多)。如怀疑肝毒性，应暂停用药并监测。实验室值恢复基线后需重新权衡重启治疗的获益与风险;若未恢复，应考虑药物性自身免疫性肝炎或自身免疫性肝病。

胆囊相关不良反应：比安慰剂更常观察到胆石症、急性胆囊炎及胆石性梗阻性胰腺炎(发生率<1/100人年)。如怀疑胆石症，需行胆囊诊断检查。如怀疑急性胆囊事件，应中断治疗直至胆囊疾病恢复。

与他汀类药物的相互作用：与瑞司美替罗同服时，阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀的暴露增加。瑞舒伐他汀和辛伐他汀每日剂量应限制在20mg，普伐他汀和阿托伐他汀每日剂量应限制在40mg，监测他汀相关性不良反应。在瑞司美替罗治疗期间继续使用他汀类药物的患者，建议在启动瑞司美替罗后1-2个月内复查血脂、转氨酶及肌酸激酶水平，以早期识别潜在的药物相互作用。

与吡格列酮的相互作用：吡格列酮AUC增加1.5倍，无需调整剂量但需监测相关不良反应。

【药物相互作用】

CYP2C8抑制剂：中度抑制剂(如氯吡格雷、地拉罗司、特立氟胺)联用时需按上述方案减量;强抑制剂(如吉非罗齐)不建议合用。

OATP1B1和OATP1B3抑制剂(如环孢素)：不建议同时使用。

CYP2C8底物：需更频繁监测不良反应。

【临床疗效(III期MAESTRO-NASH研究)】

瑞司美替罗的疗效在关键性III期MAESTRO-NASH研究(52周，经活检证实)中得到验证：

NASH消退且纤维化未恶化：80mg组25.9%、100mg组29.9% vs 安慰剂组9.7%

纤维化改善≥1级且NASH未恶化：80mg组24.2%、100mg组25.9% vs 安慰剂组14.2%

低密度脂蛋白(LDL-C)较基线平均显著降低13.6%-16.6%，甘油三酯、载脂蛋白B及肝脏脂肪含量均显著下降