老挝卢修斯阿普昔腾坦中文说明书

【通用名称】阿普昔腾坦

【英文名称】Aprocitentan，Tryvio，JERAYGO

【剂型规格】12.5mg*30片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【中国上市状态】截至目前尚未在中国大陆正式获批上市，未纳入国家医保目录

【贮藏条件】20-25℃密封保存，原包装存放，防潮避光，允许15-30℃短途偏移

【独特的作用机制】

阿普昔腾坦是近40年来全球首个获批的全新机制降压药物，也是一款新型口服高选择性双重内皮素A/B受体(ETA/ETB)拮抗剂。内皮素-1是一种强效的血管收缩肽，高血压尤其是难治性高血压患者体内的内皮素信号通路常被异常激活。阿普昔腾坦通过同时阻断血管平滑肌ETA受体与内皮细胞ETB受体，全面抑制ET-1介导的缩血管、促炎与促纤维化效应，实现血管舒张与血压下降。

与传统降压药物不同，阿普昔腾坦作用机制新颖，可与现有6大类降压药(ACEI、ARB、β受体阻滞剂、CCB、利尿剂、α受体阻滞剂)联合使用，助力高血压患者达标。其半衰期约44小时，支持每日一次口服给药，平稳覆盖24小时血压。

【适应症与适用人群】

本品与其他抗高血压药物联合使用，用于治疗使用其他药物无法充分控制血压的成人难治性高血压患者(即联合使用至少3种降压药血压仍不能达标者)。在欧盟，本品(JERAYGO)明确用于与至少3种其他抗高血压药物联合治疗成人难治性高血压。

使用限制：本药不适用于儿童(<18岁安全性和有效性尚未确立)，也不适用于重度肝功能不全(Child-Pugh C级)患者。

【用法用量】

推荐剂量：12.5mg口服，每日一次，可与食物同服或空腹服用。

剂量上调：对于耐受12.5mg剂量且需更严格血压控制的患者，可在医生指导下将剂量增加至25mg每日一次。

漏服处理：如漏服，应跳过漏服剂量，在常规时间服用下一剂，同一天内不可服用双倍剂量。

老年患者：≥65岁无需调整剂量;≥75岁临床经验有限，需谨慎使用。

肾功能不全：轻中重度肾损害(eGFR 15-29 mL/min)均无需调整剂量;终末期肾病(eGFR<15 mL/min)或透析患者不推荐使用。

肝功能不全：轻中度肝损害无需调整剂量;重度肝损害(Child-Pugh C级)禁用。

【常见不良反应】

最常见不良反应(发生率≥2%)：水肿/液体潴留和贫血。外周水肿(特别是下肢)是内皮素受体拮抗剂类药物常见不良反应，需监测体重、症状及心功能状态，尤其有心力衰竭或肾功能不全史者。

其他不良反应：头晕、头痛、恶心、鼻咽炎。高剂量(25mg)下可能出现心悸、胸闷和低血压反应。

【重要注意事项】

1. 胚胎-胎儿毒性(禁忌) ：妊娠期绝对禁用。动物研究中可致胎儿畸形或死亡。有生育能力的女性必须在开始治疗前确认妊娠试验阴性，治疗期间及停药后1个月内每月监测妊娠，并采取有效避孕措施。一旦发现怀孕，必须立即停药。

2. 肝功能监测：治疗前需检测血清转氨酶及总胆红素水平，避免在肝功能不良或转氨酶水平明显升高的患者中启动治疗。如出现恶心、呕吐、右上腹痛等可能提示肝功能异常的症状，应立即停药并就诊。

3. 液体潴留监测：老年和慢性肾病患者需格外注意。出现明显体液潴留临床症状(如下肢水肿、气促、体重快速增加)时，应及时进行针对性治疗，并考虑停用阿普昔腾坦。

4. 血红蛋白监测：治疗前及治疗期间定期测量血红蛋白和血细胞比容，有严重贫血病史者需谨慎使用。

5. 男性生育影响：可能对精子生成产生不良影响，建议育龄期男性用药前进行风险评估并采取适当避孕措施。

6. 突然停药风险：突然停药可能导致血压反跳，需在医生指导下逐步减量(如每2周减半剂量)。

7. 药物相互作用：本品可抑制CYP3A4及CYP2C家族成员，同时诱导CYP3A4。避免与强效CYP3A4抑制剂(如克拉霉素、伊曲康唑)联用;与UGT诱导剂合用时可能降低本品血药浓度，削弱疗效。本品为高度蛋白结合药物，过量时透析效果不佳。

8. 意外过量：已有人体单次600mg和多次100mg用药安全性数据。极高浓度下可能延长QT间期(超过22片12.5mg)，应考虑心电图监测。不良反应包括头痛、鼻塞、恶心等，采取标准支持治疗措施即可。

【临床疗效(III期PRECISION研究)】

阿普昔腾坦的疗效和安全性与2024年FDA批准上市申请同步完成，主要基于关键的III期PRECISION研究(730例收缩压≥140mmHg、正在服用至少3种降压药的难治性高血压患者)。

试验设计：多中心、双盲、随机、安慰剂对照Ⅲ期试验，包括4周双盲治疗期(12.5mg/25mg vs 安慰剂)、32周单盲活性治疗期和12周双盲撤药期。

关键疗效结果：

血压降低：第4周时，12.5mg组诊室收缩压较基线降低15.3 mmHg，25mg组降低15.2 mmHg，显著优于安慰剂组。

24小时动态血压：日间与夜间收缩压均显著下降，降压效应覆盖全天。

撤药期持续降压：撤药期安慰剂组血压显著反弹，较治疗组高5.8 mmHg(P<0.0001)，证实疗效具有持续性与依赖性。

肾脏保护作用：12.5mg组尿白蛋白/肌酐比值(UACR)降低28%，中重度CKD亚组中UACR降幅可达67%，提示明确的肾脏保护作用。

长期耐受性：耐受性良好，在40周时仍能持续发挥降压效果，为难治性高血压提供了全新靶向治疗路径。