老挝卢修斯福巴替尼中文说明书

【通用名称】福巴替尼，富替巴替尼

【英文名称】Futibatinib，Lytgobi

【剂型规格】4mg*35片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【贮藏条件】室温20-25°C密封保存，防潮避光

【独特的作用机制】

福巴替尼是一种新型口服FGFR1-4抑制剂，其最大的特性为不可逆的共价结合机制——通过与FGFR激酶结构域内高度保守的“看门人”氨基酸共价结合，从而永久性抑制FGFR受体的活性，阻断下游MAPK、PI3K-AKT等信号通路。这种独特的不可逆机制赋予福巴替尼对部分ATP竞争性可逆FGFR抑制剂(如Infigratinib)耐药的突变体具有强效抑制活性，能更好地覆盖多种获得性耐药突变。

【适应症与适用人群】

本品用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗失败后，携带FGFR2基因融合或其他重排的不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌(iCCA)成人患者。本适应症是基于客观缓解率和缓解持续时间的加速批准，上市后可能需在验证性试验中确认临床获益。不同国家和地区获批的适应症存在差异：美国FDA批准的适应症范围是既往经治后的肝内胆管癌，而欧盟和英国则批准其用于至少接受过一种系统治疗后出现进展的胆管癌。在中国，截至2026年福巴替尼尚未正式获批上市。

重要提示：用药前必须通过基因检测确认肿瘤存在FGFR2基因融合或重排。如无法耐受20mg剂量，可根据不良反应等级进行剂量调整：首次减量至16mg每日一次，第二次减量至12mg每日一次。

【用法用量指南】

标准剂量：福巴替尼为固定剂量4mg规格片剂，成人推荐日剂量为20mg(即5片4mg片剂或1片16mg片剂联合1片4mg片剂)每日一次口服。

核心服药要求：

每日在固定时间(约24小时±30分钟)空腹或随餐吞服，不可掰开、咀嚼、压碎或溶解药片。

与质子泵抑制剂(如奥美拉唑)联用时不影响福巴替尼的生物利用度。

推荐持续服药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

轻、中、重度肝损伤及轻、中、重度肾损伤患者均无需调整起始剂量。

漏服处理：如漏服超过12小时或服药后呕吐，应跳过漏服剂量，按次日计划时间继续服药，不可双倍补服。

特殊人群：

老年患者：65岁及以上患者与年轻成人在安全性和有效性上无总体差异。

儿童患者：18岁以下安全性和有效性尚未确定。

【不良反应管理】

高磷血症：最常见不良反应(发生率约82%)。作为FGFR抑制的靶效应标志，用药期间需每周监测血磷水平，严格限制饮食磷摄入(动物内脏、坚果、碳酸饮料等)，使用磷结合剂或调节利尿剂分级管理。

视力障碍/视网膜色素上皮脱落(RPED)：可导致视力模糊。用药前进行OCT基线检查，并在治疗期间定期随访。如出现漂浮物、闪光感、畏光等眼部症状，应暂停用药并尽快完成OCT扫描。

口腔炎：发生率为27-30%。建议使用无酒精漱口水、保持口腔卫生，严重时暂停用药或减量。

手足综合征与胃肠道反应：表现为腹泻、恶心、腹痛、手足脱屑。以对症支持治疗为主。

【重要注意事项】

服药期间与双P-糖蛋白(P-gp)和强CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素)合用可能升高福巴替尼的血药浓度、增加不良反应风险，应评估避免或谨慎合用。

正在使用激素类避孕药的女性，建议加用屏障避孕法等非激素类避孕措施。

肝功能：福巴替尼对轻、中、重度肝损伤患者的安全性和耐受性均已得到验证，无需因肝损伤调整剂量。

定期监测血磷、肝功能及视力。建议前2个周期每2周监测一次血磷，如血磷稳定后可延长至每4周监测一次。

动物研究显示福巴替尼对胎儿存在潜在风险，育龄女性治疗期间及停药后1周内应采取有效避孕措施。

建议哺乳期女性治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。

【临床疗效(FOENIX-CCA2研究)】

本品获批主要基于全球多中心开放标签单臂II期FOENIX-CCA2研究(103例FGFR2融合/重排的不可切除/转移性肝内胆管癌患者)。主要终点是客观缓解率(ORR)，次要终点包括缓解持续时间(DoR)和无进展生存期(PFS)。研究结果于《新英格兰医学杂志》发表，关键数据如下：

客观缓解率(ORR)：42%(43/103)，完全缓解率：2%(2例)。

中位缓解持续时间(DoR)：9.7个月。

中位无进展生存期(PFS)：9.0个月。

中位总生存期(OS)：21.7个月。