老挝卢修斯他泽司他中文说明书

【通用名称】他泽司他，氢溴酸他泽司他片，达唯珂

【英文名称】Tazverik，Tazemetostat

【剂型规格】200mg*56片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保状态】未纳入医保，已从商保目录移除

【独特的作用机制与意义】

他泽司他通过选择性抑制EZH2酶的活性，阻断组蛋白H3的赖氨酸27位点(H3K27)三甲基化过程，从而解除对抑癌基因的“沉默封印”，恢复其正常表达。EZH2突变可使其酶活性显著增强，在滤泡性淋巴瘤中常见EZH2功能获得性突变(如Y646X、A682G、A692V)，是驱动淋巴瘤细胞过度增殖的关键因素。在上皮样肉瘤中，约90%的患者存在SMARCB1缺失，同样导致EZH2活性异常升高。选择性抑制EZH2，可以精准削弱两种肿瘤的核心生存信号。

【适应症与适用人群】

上皮样肉瘤(ES)：用于16岁及以上不适合完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者，该适应症不要求检测EZH2突变。

复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)：用于EZH2突变阳性、既往至少接受过2种全身治疗的成人患者，以及无其他满意治疗选择的成人患者。

【用法用量】

推荐剂量：800 mg口服，每日两次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

服用方法：整片吞服，可与或不与食物同服。若漏服或服药后呕吐，无需补服，按计划服用下一次。

避孕要求：女性患者治疗期间及停药后6个月内需使用有效非激素避孕法;男性患者停药后3个月内需避孕。因激素类避孕药可能失效，女性患者需使用屏障避孕法(如避孕套)。

术后使用：择期手术前无需常规停药。

【不良反应】

① 继发性血液系统恶性肿瘤(黑框警告 + 撤市导火索)

核心信号：在SYMPHONY-1验证性试验中观察到联合治疗组发生继发性血液系统肿瘤(包括T细胞淋巴母细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病)。

最终结论：独立数据监查委员会认为该方案风险大于潜在获益，建议立即终止。生产商被迫在全球范围内启动撤市程序并停止所有临床试验及扩大用药计划。

② 常见不良反应：

上皮样肉瘤患者：疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘(发生率≥20%)。

滤泡性淋巴瘤患者：疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛(发生率≥20%)。

【撤市前疗效数据】

滤泡性淋巴瘤：在EZH2突变阳性且既往接受过至少2线治疗的患者中，ORR为69%-70.8%，EZH2野生型患者为35%;中位缓解持续时间在突变型为11个月，野生型为9.2个月。

上皮样肉瘤：总有效率为15%(部分响应率13%)，其中67%的患者缓解持续时间≥6个月。

【患者用药补充与警示】

尽管本品处方信息中的标准不良反应在早前的临床评价中可控，但SYMPHONY-1研究显示，联用他泽司他会导致继发性血液系统肿瘤发生。截至2026年，本品在所有国家及地区的上市许可均已自愿或强制撤销。 不建议对现有患者继续使用;正在使用他泽司他者，应立即联系主治医生评估替代方案;如需沿用原R²方案，应严格在医生监护下完成联合治疗的过渡。