老挝卢修斯来那替尼中文说明书

【通用名称】贺俪安，马来酸来那替尼，马来酸奈拉替尼

【英文名称】Neratinib，Nerlynx

【剂型规格】40mg*180片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保类别】2025版国家医保乙类，2026年1月1日起正式执行

【贮藏条件】室温保存，防潮避光，无需冷藏

【独特的作用机制】

来那替尼是一种口服、不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。与仅靶向单一受体的曲妥珠单抗等大分子单抗药物不同，来那替尼可同时不可逆地抑制HER1(EGFR)、HER2和HER4三种受体，且代谢产物(如M3、M6)在体外仍保留抗HER家族活性，形成持续抑制效应。通过阻断受体的自磷酸化，来那替尼可有效抑制下游MAPK和AKT信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖、存活和转移。这种“多靶点+不可逆”的双重特性，使其在曲妥珠单抗辅助治疗后进一步降低复发风险方面具有独特的临床价值。

【适应症与适用人群】

本品适用于以下两类HER2阳性乳腺癌成人患者：

1. 早期HER2阳性乳腺癌的扩展辅助治疗

作为单一药物，用于完成以曲妥珠单抗为基础辅助治疗后的早期HER2阳性乳腺癌患者，进一步强化辅助治疗以降低疾病复发风险。

2. 晚期或转移性HER2阳性乳腺癌

与卡培他滨联合使用，用于晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者在转移性治疗阶段已接受过两种或以上基于抗HER2的方案(如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等)。

重要提示：用药前须经病理组织检测确认HER2阳性状态(IHC 3+或FISH扩增阳性)，并由具有肿瘤诊疗资质的医疗机构开具处方。本品仅限成人使用，尚未批准用于儿童患者。

【用法用量指南】

1. 早期乳腺癌辅助治疗(单药)

推荐剂量为240mg(6片40mg片剂)口服，每日一次，与食物同服，持续治疗1年或直至疾病复发。

2. 晚期或转移性乳腺癌(联合卡培他滨)

来那替尼240mg每日一次，在21天周期的第1-21天随餐口服;卡培他滨750mg/m²每日两次，在21天周期的第1-14天口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

3. 腹泻的预防性用药(不可省略!)

鉴于超过95%的患者在治疗期间出现腹泻，来那替尼的FDA药品说明书要求在治疗的第1天同时启动洛哌丁胺(易蒙停)预防性用药，并持续至治疗后56天(共8周)。具体方案如下：

第1-2周：洛哌丁胺4mg每日三次

第3-8周：洛哌丁胺4mg每日两次

第9周后(如需) ：洛哌丁胺按需服用，每日不超过16mg，以维持每日排便1-2次为目标

4. 剂量递增方案

对腹泻耐受性较差的患者，也可考虑采用剂量递增法：第1-7天每次120mg每日一次，第8-14天每次160mg每日一次，第15天起升至240mg每日一次。

5. 腹泻相关剂量调整

当出现持续2级或3级以上腹泻时，需暂停来那替尼，待恢复至1级或基线水平后，以减量剂量(160mg或120mg每日一次)重新开始。无法耐受120mg每日一次剂量者，应永久停药。

6. 肝功能不全剂量调整

重度肝功能不全(Child-Pugh C级)患者推荐起始剂量为80mg每日一次。轻中度肝功能不全(Child-Pugh A/B级)无需调整剂量。

7. 漏服处理

如患者漏服一次剂量，不要补服漏服的剂量，应指导患者在下一次服药时恢复正常的来那替尼日剂量。

【常见不良反应管理】

来那替尼最常见的不良反应为腹泻，其发生率及管理策略是临床关注的核心。

1. 腹泻(临床数据)

研究/方案任何级别腹泻3级腹泻率腹泻相关停药率

Ⅲ期ExteNET研究(无强制预防)约95%40%17%

CONTROL研究(洛哌丁胺预防56天)—21%4%

预防性止泻药使3级腹泻的发生率从40%降至约11%-21%，腹泻相关的治疗中断率从17%降至约4%。CONTROL研究显示，剂量递增组的3级腹泻率最低，仅为15%，与腹泻相关的停药率下降至3%。

2. 其他常见不良反应

单药治疗(发生率>5%)包括：恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口腔炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、指甲疾病、皮肤干燥、腹胀、鼻出血、体重减轻和尿路感染。

联合卡培他滨治疗：除上述反应外，还可出现便秘、头晕、背痛、关节痛、上呼吸道感染和肾功能不全。

3. 肝毒性

在治疗的前3个月应每月监测肝功能(总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶)，之后每3个月监测一次。出现3级肝酶升高需暂停用药，4级或持续异常应永久停药。重度肝功能不全(Child-Pugh C级)患者需减量至80mg每日一次。

【重要注意事项】

1. 药物相互作用

来那替尼主要通过肝脏CYP3A4酶代谢。

质子泵抑制剂(如奥美拉唑、兰索拉唑) ：避免同时使用，因其可显著降低来那替尼的血药浓度

H₂受体拮抗剂(如法莫替丁、雷尼替丁) ：需在来那替尼给药前至少2小时或给药后10小时服用

抗酸药(如含铝、镁制剂) ：应在抗酸药给药后3小时再来那替尼单独给药

强或中度CYP3A4抑制剂(如酮康唑、克拉霉素) ：避免同时使用

强或中度CYP3A4诱导剂(如利福平) ：避免同时使用

2. 育龄人群避孕要求

本品可能对胎儿造成伤害。育龄女性应在治疗前完成妊娠检测，并在治疗期间及末次服药后至少1个月内坚持高效避孕。男性患者若伴侣具有生育能力，须在治疗期间及停药后3个月内采取避孕措施。用药期间禁止哺乳。

3. 血小板减少

部分患者可能出现血小板减少，需定期监测血常规。

【临床疗效数据】

1. Ⅲ期ExteNET研究

该研究在41个国家随机招募了2840例早期HER2阳性乳腺癌患者。主要终点为无病生存期(DFS)，结果表明：与安慰剂相比，来那替尼使无病生存期改善33%(HR = 0.67;P = 0.0046)，具有统计学上的显著差异。5年分析进一步证实了来那替尼在延长浸润性疾病无病生存期方面的持续获益。

2. 晚期/转移性乳腺癌(NALA研究)

来那替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨在经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者中显示获益，无进展生存期(PFS)显著延长。

3. 胆道肿瘤与宫颈癌的探索

来那替尼在HER2突变阳性的胆道肿瘤和宫颈癌中也显示出潜在的治疗前景。SUMMIT II期试验中，来那替尼在HER2突变的转移性宫颈癌患者中取得了良好的治疗效果。

【医保与价格(2026年更新)】

来那替尼(商品名贺俪安)已纳入国家医保乙类目录(《2025版国家医保目录》)，2025年医保谈判后，来那替尼(40mg×180片/盒)医保支付价约为3980元/盒，较2024年的6660元/盒降幅约40%。

医保备注：限人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗

报销比例：经医保报销后，患者实际自付比例因地区、医保类型和医疗机构级别不同而有所差异

双通道管理：来那替尼执行医保“双通道”管理，可在定点医疗机构和定点零售药店凭处方购药结算