老挝卢修斯吉非替尼中文说明书

【通用名称】吉非替尼，易瑞沙

【英文名称】Gefitinib，Iressa

【剂型规格】250mg*30片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保类别】2025版国家医保乙类(2026年1月1日起正式执行)

【贮藏条件】30℃以下密封保存，防潮避光

【作用机制】

吉非替尼是第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，通过可逆性结合EGFR激酶域的三磷酸腺苷结合位点，抑制受体胞内段的自体磷酸化，从而阻断下游MAPK和PI3K/AKT信号通路的异常传导，最终抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡。与体外细胞系研究及动物模型数据一致，吉非替尼对携带19号外显子缺失突变和21号外显子L858R置换突变的EGFR具有更高的亲和力，而对野生型EGFR的抑制作用相对较弱，这种选择性为临床精准靶向治疗提供了分子基础。

【适应症与适用人群】

本品单药适用于表皮生长因子受体基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。可同时作为晚期患者的一线靶向治疗选择，也适用于既往接受过化疗(主要指铂类和紫杉烷类)的患者的后线治疗。

重要提示：本药不适用于EGFR野生型NSCLC患者。当考虑本品用于晚期或转移性NSCLC患者的治疗时，推荐对所有患者的肿瘤组织进行EGFR突变检测。如果肿瘤标本不可评估，则可使用从血液(血浆)标本中获得的循环肿瘤DNA进行检测。

【用法用量】

标准剂量：250mg(1片)，每日1次，口服，空腹或与食物同服，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。

服用方法：每日固定时间整片吞服。当患者只能吞咽液体(即无法吞咽整片)时，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)，无需压碎，搅拌约15分钟至完全分散后即刻饮下药液，并以半杯水冲洗杯子后饮下洗液;也可通过鼻胃管给药。

特殊人群剂量：无需因年龄、体重、性别、种族、肾功能，或因肝转移引起的中至重度肝功能损害而调整给药剂量。肾功能严重不全(肌酐清除率≤20 mL/min)以及重度肝功能损害(Child-Pugh B/C级)患者须谨慎用药。目前尚无本品用于儿童或青少年患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。

剂量调整与停药指征：当患者出现不可耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可短期暂停治疗(最长14天)，恢复后继续按250mg每日一次服药。以下情况须永久停药：确诊间质性肺疾病;重度肝损伤;胃肠穿孔;角膜溃疡性角膜炎。

漏服处理：如果漏服，应在记起后尽快服用。如果距离下次服药时间不足12小时，则不应再服用漏服的药物，患者不可为了弥补漏服的剂量而服用加倍剂量。

【常见不良反应】

最常见不良反应(发生率20%以上)为腹泻和皮肤反应(包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒)，一般见于服药后的第一个月内，通常是可逆性的。因ADR停止治疗的患者约3%。根据III期ISEL、INTEREST和IPASS三项临床试验共2462例接受吉非替尼单药治疗的患者汇总，该类不良反应数据得到了充分验证。

皮疹的严重程度可以预示临床疗效。绝大多数不良反应为轻至中度，通常无需停药。对于不能耐受的患者，可通过短期暂停用药(最长14天)进行管理。

需要特别关注的不良反应：

间质性肺病(ILD) ：发生率约1.3%，0.7%为3级或以上，有致死病例报告。一旦出现新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热等症状，须立即中断本品并检查确认。确诊者应永久停药。东方人群中的发生率相对较高，需特别警惕。

肝毒性：吉非替尼可导致转氨酶(ALT/AST)升高，建议治疗期间每4周监测肝功能，严重时可暂停给药。肝硬化所致中度至重度肝功能不全患者暴露量增高，应密切监控不良事件。

严重皮肤反应：罕见但可发生中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合征和多形性红斑，出现上述征象须立即停药并就医。

眼部不良反应：可发生结膜炎、眼睑炎、眼干、可逆性角膜糜烂等，严重时须暂停给药。

【重要注意事项】

禁忌症：对吉非替尼活性物质或任一赋形剂有严重过敏反应者禁用。

妊娠期与哺乳期：本品有致畸风险，不推荐孕妇使用。哺乳期妇女服药期间应停止哺乳。

避孕：育龄女性服用期间应避免妊娠。

驾驶与操作：吉非替尼可能导致头昏、虚弱、意识模糊，服药期间应禁止驾驶或操作机器，以免发生意外。

【药物相互作用】

吉非替尼主要通过CYP3A4酶代谢：

强效CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平)：可显著降低吉非替尼血药浓度(与利福平联用AUC降低83%)，如需合用且无严重不良反应，日剂量可增至500mg，停用诱导剂后恢复250mg。

强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)：可升高吉非替尼暴露量(AUC升高约80%)，合用时需监测不良反应。

升高胃pH的药物(如质子泵抑制剂、H₂受体拮抗剂)：与能持续升高胃pH≥5的药物合用，可使吉非替尼AUC降低47%，可能影响疗效。

服药期间绝对禁忌：葡萄柚、西柚汁、圣约翰草(CYP3A4强抑制剂/诱导剂)。

【耐药机制与后续治疗】

吉非替尼作为第一代EGFR-TKI，治疗中位无进展生存期(PFS)约10个月后，绝大多数患者会产生获得性耐药。其中，约50%-60%的耐药机制源于EGFR 20号外显子T790M突变，该突变通过改变ATP结合亲和力及药物结合动力学导致对第一代TKI继发耐药。对于T790M突变阳性患者，推荐换用第三代EGFR-TKI奥希替尼或阿美替尼;对于无明确驱动基因耐药机制的患者，联合化疗仍为重要治疗手段。

【医保与价格(2026年更新)】

吉非替尼已纳入2025版国家医保乙类目录(《2025年版医保目录》自2026年1月1日起正式执行)，医保支付限制条件为须经EGFR基因敏感突变检测确诊方可纳入报销。

价格信息：

国产仿制药(250mg×10片/盒)：医保谈判后价格约547元/盒。部分渠道低至105元/盒。

进口原研药(250mg×10片/盒)：价格约1200-2000元/盒。

报销比例：各地存在差异，职工医保约70%-80%，居民医保约50%-70%，部分地区将吉非替尼纳入门诊慢特病管理，报销比例进一步提高(如广西、西安、重庆等地执行70%报销且不设起付线)。2026年，吉非替尼整体价格已较上市初期降幅超90%，彻底告别“高价靶向药”时代。