老挝卢修斯替诺福韦中文说明书

【通用名称】富马酸替诺福韦二吡呋酯片，韦瑞德

【英文名称】Tenofovir，Viread，TAF

【剂型规格】25mg*30片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保状态】国家医保乙类，2025版医保限口服常释剂型

【贮藏条件】密封，30℃以下干燥处保存

【独特的作用机制与抗病毒特性】

替诺福韦的化学本质是“前体药”，需要在体内进行两步磷酸化才能产生活性。口服替诺福韦后，二吡呋酯基团酯酶水解释放出替诺福韦原形药物。替诺福韦被细胞摄取后，通过细胞激酶进一步磷酸化生成活性代谢产物“替诺福韦二磷酸”。该活性产物可被病毒反转录酶(RT)错误地当做天然脱氧腺苷5′三磷酸的替代底物掺入病毒DNA链，一旦掺入，DNA链延长即刻终止，彻底阻断病毒DNA复制。替诺福韦对HBV和HIV-1、HIV-2均有抑制活性，对猴免疫缺陷病毒急性感染也显示出体内治疗价值。

耐药性优势：替诺福韦被公认为具有极高耐药屏障，治疗至今尚未发现明确临床相关的耐药突变。替诺福韦对齐多夫定耐药珠仍敏感，IC₅₀下降仅2.5～3倍;对拉米夫定耐药株的敏感性反而上升2倍。因此，替诺福韦已成为拉米夫定、阿德福韦酯或恩替卡韦经治耐药后的理想“挽救”药物。

【适应症】

TDF在全球范围内获批用于以下两大感染领域：

1. 慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染：治疗代偿性肝病的成人和12岁及以上、体重≥35 kg的儿童慢性乙型肝炎患者。研究数据涵盖HBeAg阳性和HBeAg阴性的慢性乙肝受试者。

2. 人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染：必须与其他抗逆转录病毒药物(如恩曲他滨、拉米夫定、整合酶抑制剂或蛋白酶抑制剂等)联合使用，用于2岁及以上儿童和成人HIV-1感染者的联合ART治疗。

重要提示：本品在HIV合并HBV感染患者中仅允许作为三联抗HIV方案的一部分使用。不推荐因肝脏问题而单用本品治疗HIV感染。

【用法用量】

成人标准剂量：每次300 mg(1片)，每日1次，口服。可用一杯水整片送服，餐前餐后均可。为保持血药浓度稳定，最好在每日固定时间服药。

儿童剂量：12岁及以上且体重≥35 kg：推荐剂量为每日一次300 mg;2～12岁儿童：根据体重计算每日一次剂量。

肾功能不全时的剂量调整：TDF几乎完全以原形经肾小球滤过和肾小管主动分泌排出，肾功能损害者可显著增加药物暴露。推荐给药方案如下：

基线肌酐清除率(CrCl, mL/min)推荐给药间隔

≥50300 mg，每24小时一次

30～49300 mg，每48小时一次

10～29300 mg，每72～96小时一次

血液透析患者300 mg，每7天一次或共透析约12小时后给药(每周3次血液透析者)

<10(非透析)无推荐给药方案

轻度肾功能损害(CrCl 50～80 mL/min)者无需调整剂量，但需定期监测肾功能和血磷。

肝功能不全：无需因肝功能不全调整剂量。

【黑框警告与严重不良反应】

美国FDA于药品说明书中纳入了停药后肝炎急性加重的黑框警告。HBV感染者在停止含TDF的抗乙肝治疗后，可能出现肝炎严重急性加重，部分病例可进展为肝功能失代偿甚至肝衰竭。停药后至少数月内需以临床症状和实验室指标严密监测肝功能，必要时重启抗乙肝治疗。

需要密切监测的不良反应：

肾毒性：TDF可导致肾功能损害(Fanconi综合征、急性肾小管坏死、血肌酐升高)，多与药物累积剂量和暴露时间正相关。用药前和用药期间至少每3～6个月监测肾功能(血肌酐、估算肾小球滤过率、尿蛋白、血磷)，发现肾小管损伤或血磷下降时应及时评估换用TAF等替代药物。

骨密度下降与骨折风险：TDF长期使用可导致肾磷排泄增加、血磷下降及骨软化症，继而骨密度降低。长期服药者，尤其是老年患者，骨折风险增加。建议长期服药者定期监测血磷和骨密度，适当补充钙剂和维生素D，并加强防跌倒措施。

乳酸酸中毒与严重肝肿大伴脂肪变性：该严重不良反应虽罕见但可致死，尤其在女性、肥胖者和长期暴露者中风险更高。用药期间若出现不明原因的乏力、恶心、呕吐、腹痛、呼吸急促等症状，应立即就医查血乳酸、肝功能及肝影像。

HBV再激活/HIV耐药风险：仅对HBV感染者处方TDF时，若患者合并HIV感染而未筛查，单用TDF会导致HIV耐药。故处方TDF治疗HBV前必须对患者进行HIV抗体检测。

其他不良反应：胃肠道反应(恶心、腹泻、呕吐、胃肠胀气)是最常见的不良反应，通常轻中度且随疗程延长可自行缓解。此外可出现头痛、疲劳、皮疹、血磷酸盐降低(低磷血症、低磷酸酯酶血症)及无症状的血清磷酸盐轻度下降。

禁忌症：对替诺福韦或本品任何辅料过敏者禁用。

药物相互作用：与去羟肌苷合用可使其血药浓度升高，需错开服用时间;与阿德福韦酯合用可能增加肾毒性;与肾毒性药物(如大剂量非甾体抗炎药)合用需谨慎。TDF不被CYP450酶系代谢，与经此途径代谢的药物发生显著相互作用可能性较小，但合用时仍需监测。

【特殊人群用药】

妊娠期：美国FDA妊娠安全性分级为B级(动物生殖研究未发现风险)。研究数据支持孕妇在医师指导下可用于预防HBV母婴垂直传播。必须严格遵医嘱使用。

哺乳期：TDF可微量分泌至乳汁(浓度很低)，但若母亲为HIV-1感染者，患病的母亲在任何抗逆转录病毒治疗期间均不应母乳喂养，以避免病毒通过乳汁传播给婴儿。

儿童：不推荐2岁以下儿童使用本品。12岁以下儿童安全性和有效性数据有限，仅可在医师严格评估下使用。

老年患者：因老年人肾功能生理性减退，用药前应评估肾功能，并适当增加肾功能监测频率。

合并HIV/HBV感染的停药管理：此类患者停药后可发生HBV病情严重急性加重。因此，必须对所有停用TDF的合并感染患者行严密肝功能监测。停药后至少继续监测数月，并根据需要适时重启抗乙肝治疗。

【临床疗效】

替诺福韦凭借以下优势稳居国内外各大乙肝防治指南的一线推荐地位：

强效抗病毒：替诺福韦对HBV DNA的抑制强度高，研究中12岁以上HBeAg阳性和阴性初治患者均获得了高比例的HBV DNA转阴率及ALT复常率。

极低耐药率：在大规模临床试验及长期随访中，TDF治疗8年的累积基因型耐药变异发生率几乎为0% ，这一近乎完美的耐药屏障为其在耐药管理中的基石地位提供了最强力支撑。

妊娠B级安全性：TDF是当前被广泛接受的可用于妊娠期和哺乳期预防HBV母婴传播的一线核苷类药物，其安全记录优于恩替卡韦。