老挝卢修斯吉三代中文说明书

【通用名称】索磷布韦维帕他韦片，吉三代，丙通沙，伊柯鲁沙

【英文名称】Epclusa，SofosbuvirVelpatasvir

【剂型规格】(400mg+100mg)*28片/盒

【医保状态】国产化参考价已纳入国家医保乙类目录(2025版，限片剂)，用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染。协议期：2026年1月1日至2027年12月31日。

【贮藏方法】密封，于30°C以下避光保存。

【作用机制】

吉三代为直接抗HCV复方制剂，通过两种不同机制阻断HCV生命周期：索磷布韦是一种核苷类似物聚合酶抑制剂，它在体内代谢为活性三磷酸形式(GS-461203)，嵌入HCV RNA链后即终止病毒RNA链延伸，高效抑制HCV RNA的复制;维帕他韦则是一种泛基因型NS5A抑制剂，可阻断NS5A蛋白的正常功能——该蛋白在病毒RNA复制和病毒组装中起核心作用。由于两种成分分别作用于病毒复制的不同关键靶点，不易产生交叉耐药，从而在全球不同基因型的HCV感染者中均获得均一、高效的治疗应答。

【适应症】通杀1至6型所有基因型丙肝，全年龄段治疗

吉三代是全球首个真正意义上的泛基因型丙肝治疗药物，覆盖1、2、3、4、5、6型慢性丙肝病毒(HCV)感染及混合/未知基因型感染。

成人患者：适用于所有成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者。

儿童与青少年：FDA已批准用于体重≥17kg或年满3岁的儿童丙肝感染者(无肝硬化或轻度代偿性肝硬化)。

肝硬化分层治疗：无肝硬化或代偿期肝硬化(Child-Pugh A级) 患者可单独使用吉三代;失代偿性肝硬化(Child-Pugh B或C级)患者必须联合利巴韦林方能启用方案。

初治或经治：无论是否经过干扰素、利巴韦林等既往治疗，本药均保持同等高效应答。

【用法用量】标准12周疗程，每日1次

成人推荐剂量：每日口服一次，每次一片(400mg索磷布韦/100mg维帕他韦) ，与食物同服或空腹吞服均可(空腹状态下与随餐同服的临床疗效已在III期研究中得到证实)。

患者群体推荐方案疗程

无肝硬化或代偿性肝硬化单用吉三代12周

失代偿性肝硬化吉三代 + 利巴韦林12周

儿童剂量：体重≥17kg或年龄≥3岁：每日一次，每次一片;体重不足儿童以Granules制剂替代，同样每日一次。

漏服与呕吐处理：若漏服时间不足18小时，则立即补服;若漏服时间超过18小时，则跳过漏服剂量，次日按时服药，禁止服用双倍剂量。若服药后呕吐，不补服，等待下次给药时间。

肾功能不全：严重肾损害(eGFR <30 mL/min/1.73m²)或终末期肾病(ESRD)患者使用经验有限，索磷布韦暴露量会显著升高，但未被证明有临床重大安全隐患。eGFR<30者必须谨慎评估利弊后方可决定用药。推荐所有患者在启动治疗前检测eGFR，严格在肝病专科医师指导下使用。

【常见不良反应与警告】

最常见不良反应(发生率≥10%)为头痛和疲劳。单用吉三代无联用利巴韦林时，头痛、疲劳、恶心、失眠和虚弱的发生率不足10%。

需加用利巴韦林的失代偿性肝硬化患者中最常见不良反应(发生率≥10%)包括：疲劳(32%)、贫血(26%)、恶心、头痛、失眠和腹泻。

紧急黑框警告：HBV再激活：HCV/HBV共感染者使用包括吉三代在内的直接抗病毒药(DAA)时可能出现乙型肝炎病毒再激活，少数病例表现为暴发性肝炎、肝衰竭甚至死亡。因此，所有患者在开始本品治疗前，必须检测乙肝表面抗原(HBsAg)和HBV核心抗体(anti-HBc)来确认是否存在HBV感染。若既往有HBV感染(隐匿性感染)纪录，必须在DAA治疗期间和治疗后随访期联合预防性抗HBV治疗，以降低再激活风险。

【重要注意事项与药物相互作用】

1. 合并HIV感染者的管理：吉三代可安全用于HIV/HCV共感染者，HIV用药方案需经专科医生评估调整。

2. 剂量调整：不建议因轻中度肝肾功能不全面减少剂量。严重肾功能不全和重度肝损伤(Child-Pugh B/C级)合用利巴韦林时需加强多学科管理。

3. 药物相互作用与禁忌：

强效P-gp及CYP诱导剂(如利福平、利福布汀、卡马西平、苯妥英、圣约翰草等)：可显著降低索磷布韦和维帕他韦的血浆浓度，严禁与本品合用。

胺碘酮：索磷布韦与胺碘酮合用时可能引起严重症状性心动过缓，需常规评估心脏安全性，加强心律监测，避免联用或谨慎给药。

抗酸药与质子泵抑制剂(PPI) ：同时使用高强度PPI(奥美拉唑等)可将维帕他韦暴露量降低近50%，应尽量间隔给药(至少空腹相隔4小时)或优先选用H₂受体拮抗剂(雷尼替丁、法莫替丁)，并及时报告医生。

【临床疗效】泛基因型治愈标杆

吉三代的上市基于多项国际多中心III期研究(ASTRAL-1、ASTRAL-2、ASTRAL-3等)数据：

总体治愈率：全口服12周疗程(无论有无代偿期肝硬化)整体治愈率高达98%以上。

各基因型疗效：覆盖基因1、2、3、4、5、6型，各型疗效无显著差异，均展示极高SVR12(治疗后12周持续病毒学应答)。

失代偿性肝硬化疗效：吉三代联用利巴韦林12周方案为失代偿期肝硬化(Child-Pugh B/C级)患者提供目前唯一无干扰素的“短程且高效”全口服选择，在真实世界研究中维持约94%的SVR12。