老挝卢修斯安立生坦中文说明书

【通用名称】安立生坦，凡瑞克

【英文名称】Ambrisentan，Volibri

【剂型规格】5mg*30片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保类别】2025版国家医保乙类(口服常释剂型)，医保支付标准为：原研凡瑞克5mg×30片/盒2850元;国内仿制药普诺安5mg×10片/盒800元、5mg×30片/盒2400元。

【贮藏条件】30℃以下密封、防潮、避光保存。

【独特的作用机制】

内皮素-1(ET-1)是人体内最强的内源性血管收缩物质之一。在PAH患者中，血管内皮细胞异常分泌大量的内皮素，导致肺血管持续痉挛、血管壁增厚、心脏负荷加重。

安立生坦对ETA受体的选择性比ETB受体高出 14，000倍，通过高度选择性地拮抗ETA受体，有效阻断ET-1的血管收缩和细胞增殖作用，同时相对保留了ETB受体介导的血管舒张和一氧化氮释放功能。这一高选择性机制是其相较于波生坦等非选择性ERAs在肝脏安全性方面具有优势的关键所在。此外，食物对药物的吸收无影响，生物利用度稳定。

【适应症与适用人群】

本品适用于治疗WHO功能分级Ⅱ级至Ⅲ级的肺动脉高压(WHO组1)成人患者，以改善运动能力和延缓临床恶化。主要针对：

特发性或遗传性肺动脉高压(IPAH/HPAH)

结缔组织病(如硬皮病、系统性红斑狼疮)相关的PAH

在欧盟还批准用于8岁及以上青少年患者治疗PAH(WHO FC Ⅱ-Ⅲ级)，体重≥50kg者起始5mg/日，≥20kg至<50kg者起始2.5mg/日。

【用法用量指南】

1. 成人剂量(2026年更新)

单药治疗起始：5mg口服，每日一次;根据耐受性和临床反应，每4周可增加至10mg每日一次。

与他达拉非联合用药(AMBITION研究推荐)：起始安立生坦5mg + 他达拉非20mg每日一次，之后根据耐受性逐步滴定(8周后安立生坦升至10mg，他达拉非升至40mg)，>90%患者可达到目标剂量。

与环孢素A合用：安立生坦每日剂量不得超过5mg。

2. 老年患者

≥65岁患者外周性水肿发生率高于年轻患者，建议在治疗过程中密切监测体液潴留体征。

3. 儿童患者(中国)

根据中国获批说明书及国内临床指南，本品在中国尚未批准用于18岁以下人群。欧盟批准8岁以上儿童可根据体重分层给药。

4. 肝功能不全患者

中度至重度肝功能损害(Child-Pugh B/C级)患者不建议使用。

5. 服用方法

可与食物同服或空腹服用，每日固定时间服药

整片吞服，不可掰半、压碎或咀嚼

禁忌人群：妊娠及备孕期妇女;特发性肺纤维化(IPF)患者;对大豆或安立生坦任何辅料过敏者。

6. 停药管理

现有数据提示，突然停用安立生坦不伴有PAH反弹恶化。但任何停药和剂量调整均需在专科医师指导下进行。

【常见不良反应管理】

安立生坦的安全性优于非选择性ERAs，绝大多数不良反应为轻至中度。

不良反应类型发生率与详细说明

外周性水肿在年轻患者中发生率与安慰剂相近(14% vs 13%);老年患者(≥65岁)中治疗组为29%，显著高于安慰剂组的4%

鼻充血呈剂量依赖性;通常是轻微可逆的

肝转氨酶升高与波生坦不同，安立生坦引起转氨酶升高的发生率低，无需常规监测肝功能

头痛/潮红多见于治疗初期，随用药时间延长可自行缓解

贫血/血红蛋白下降监测血常规，注意疲劳、气短等贫血相关症状

液体潴留/心力衰竭发生率较低;出现急性肺水肿时需评估是否合并肺静脉闭塞性疾病(PVOD)，必要时停药

黑框警告：

胚胎-胎儿毒性：基于动物数据，安立生坦在妊娠期间使用可能对胎儿造成危害。

特发性肺纤维化(IPF)：IPF患者禁用本品。

【重要注意事项】

1. 妊娠与避孕(黑框警告)

妊娠期绝对禁用。育龄女性在开始治疗前必须进行妊娠测试确认阴性。

避孕措施：治疗期间及停药后1个月内，必须使用两种有效避孕方法(激素类避孕药+屏障法如避孕套)，或在植入T型铜380AIUD或LNg20IUS时仅需此单一方法。每月进行妊娠测试。

一旦发现怀孕应立即停药。

2. 液体潴留与PVOD风险评估

治疗期间定期监测体重，如出现肢体水肿、气促、体重快速增加，可能提示液体潴留。若在用药初期出现急性肺水肿，需评估是否存在肺静脉闭塞性疾病(PVOD)，确诊PVOD者应停用安立生坦。

3. 肝功能监测

尽管安立生坦肝毒性风险低于非选择性ERAs，仍建议在治疗前检测肝功能基线。

如转氨酶升高至>5倍正常值上限，或升高同时伴总胆红素>2倍正常值上限，或伴有肝功能不全症状(如恶心、呕吐、黄疸)，应停用本品。

4. 贫血与血液学监测

在开始治疗前、治疗后1个月及此后定期监测血红蛋白。出现重度贫血可能需调整治疗方案。

5. 儿童使用限制

在中国尚未获批用于18岁以下儿童及青少年患者。

6. 男性精子影响

动物研究显示安立生坦可导致精子计数减少，男性患者如有生育计划建议在治疗前咨询医生。