老挝卢修斯帕克替尼中文说明书

【通用名称】帕克替尼

【英文名称】Pacritinib，Vonjo

【剂型规格】100mg*120粒胶囊

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【贮藏条件】室温20°C-25°C密封保存，防潮避光

【中国上市状态】尚未在中国正式获批上市，未纳入国家医保目录

【独特的三靶点作用机制】

帕克替尼是一种口服激酶抑制剂，其作用靶点覆盖JAK2、FLT3和IRAK1三条关键信号通路。JAK/STAT信号通路的异常激活是驱动骨髓纤维化脾脏肿大和全身炎症症状的核心机制;IRAK1则是TLR介导炎症信号通路中的关键激酶，参与骨髓纤维化相关的慢性炎症反应。在TGF-β1诱导的纤维化和炎症过程中，Pacritinib可通过抑制FLT3及JAK2活性，降低下游ERK和STAT3的磷酸化水平，从而减轻细胞外基质沉积并缓解炎症反应。帕克替尼在抑制JAK2的同时不抑制JAK1，这一选择性特征使其在治疗剂量下不易引起传统JAK抑制剂常见的因JAK1抑制导致的严重血细胞减少。体外数据显示，帕克替尼对JAK2、FLT3和IRAK1的IC₅₀值低至纳摩尔级别，且对超过100种其他激酶表现出高度选择性，靶向精准度显著。

【适应症】

本品适用于中危或高危原发性或继发性(真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化(MF)成人患者，且血小板计数低于50 × 10⁹/L。这一精准定位填补了其他JAK抑制剂(如芦可替尼、菲卓替尼)无法覆盖的血小板减少型骨髓纤维化患者群体，这些患者因基线血小板过低而不能使用或耐受常规JAK抑制剂治疗，存在显著的未满足临床需求。

获批适应症基于脾脏体积缩小的替代终点获得加速批准，持续批准可能取决于验证性试验中对临床获益的确认。

【用法用量】

推荐剂量：200mg口服，每日两次，可与食物同服或空腹服用。

服用方法：胶囊应整粒吞服，不可打开、咀嚼或压碎。每日固定时间服药。如漏服一剂，应在下一个预定服药时间正常服药，不可额外补服。

不良反应剂量调整方案：

首次减量：100mg每日两次

第二次减量：100mg每日一次

第三次减量：永久停药

择期手术前停药要求：应在择期手术或侵入性操作前7天停用本品，术后待止血完全后方可恢复用药，以降低出血风险。

【常见不良反应与黑框警告】

最常见不良反应(发生率≥20%)：腹泻(48%)、血小板减少(34%)、恶心(32%)、贫血(24%)、外周性水肿(20%)，以及咳嗽、呕吐、头晕等。严重不良反应包括肺炎、心力衰竭和皮肤癌等。与其他JAK抑制剂不同，在帕克替尼治疗中未见明显的血细胞计数恶化问题，这正是其获批用于血小板低于50×10⁹/L患者的核心安全性特征。

需要特别关注的不良反应：

出血风险：帕克替尼可引起严重甚至致命的出血。活动性出血患者应避免使用。合用阿司匹林、抗凝剂等增加出血风险的药物时，须额外加强监测。

腹泻：近半数患者出现腹泻，通常于用药约2周内发生，多数未导致停药。应使用抗腹泻药物、补充液体并根据严重程度调整剂量。

心脏毒性(QTc间期延长) ：帕克替尼可延长QTc间期。基线QTc≥480 ms的患者不应使用。避免与已知延长QT间期的药物合用。

感染风险：用药期间可能出现严重感染，需监测感染体征并及时处理。

肝毒性：需定期监测肝功能，出现肝酶显著升高时应评估并考虑剂量调整。

胚胎-胎儿毒性：动物研究中观察到胚胎毒性。帕克替尼可降低激素类避孕药的有效性，育龄女性治疗期间需采用屏障避孕法等非激素类避孕方式。治疗期间及停药后2周内不应哺乳。

【重要注意事项】

禁忌症：对帕克替尼或其任何成分过敏者禁用。有活动性出血的患者应避免使用。

用药前评估：治疗前须完成全血细胞计数(含血小板计数)、凝血功能检测(PT、aPTT、TT、INR)以及基线心电图检查。

药物相互作用：

强效或中度CYP3A4抑制剂(如酮康唑、克拉霉素)：避免合用，因可显著升高帕克替尼血药浓度

中度CYP3A4诱导剂：避免合用，可能降低药物暴露量

延长QT间期的药物：避免合用

激素类避孕药：帕克替尼可降低其有效性，需采用屏障避孕法

特殊人群用药：男性患者：帕克替尼可能降低男性生育能力，有生育计划的男性应在治疗前咨询医生。吸烟者：吸烟可能增加心血管风险，建议治疗期间戒烟。

【临床疗效数据】

帕克替尼的加速批准主要基于III期PERSIST-2试验的关键数据。该试验纳入骨髓纤维化且血小板计数≤100×10⁹/L的患者，患者随机接受帕克替尼200mg每日两次或最佳可用治疗(包括芦可替尼)。

主要疗效数据：

脾脏体积缩小≥35%的患者比例：帕克替尼组为29%，最佳可用治疗组为3%

达标患者均接受帕克替尼200mg每日两次治疗24周

PERSIST-2里程碑生存分析：

在帕克替尼治疗组中，脾脏体积缩小≥10%的患者与无脾脏反应者相比，展现出显著的总生存期获益(HR=0.00;95% CI: 0.00-0.14;p<0.01)

在最佳可用治疗(包括芦可替尼)组中，任何脾脏体积缩小的阈值均未带来总生存期获益

结论：帕克替尼在血小板减少型骨髓纤维化患者中，实现脾脏反应与独特的生存获益显著相关，这是其他JAK抑制剂未能展现的额外优势