老挝卢修斯达沙替尼中文说明书

【通用名称】达沙替尼，施达赛

【英文名称】Dasatinib，Sprycel

【剂型规格】20mg*60片剂，50mg*60片剂，70mg*60片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保类别】2025版国家医保乙类(限口服常释剂型)，2026年继续在保，个人先行自付比例30%

【贮藏条件】遮光，密封，常温(10-30℃)保存

【独特的作用机制】多靶点强效抑制

达沙替尼是一种强效的第二代口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过在纳摩尔浓度水平与ATP结合位点竞争性结合，实现对BCR-ABL融合蛋白及SRC家族激酶(SRC、LCK、YES、FYN、c-KIT、EPHA2、PDGFRβ)等多靶点的同时阻断。基于建模研究，达沙替尼能够与ABL激酶多种构型结合，有效抑制白血病细胞增殖并诱导凋亡。其效力较第一代TKI更强，可克服多数由BCR-ABL激酶域突变(包括最常见的T315I突变除外)、激酶旁路激活及多药耐药基因过表达导致的伊马替尼耐药，因此成为伊马替尼耐药或不耐受后的核心治疗药物，是新诊断Ph+ CML-CP的一线标准方案之一。口服后0.5-3小时达到血药峰浓度，末端消除半衰期约5-6小时，呈剂量线性代谢特点。

【适应症与适用人群】

本品适用于以下患者：

1. 成人Ph+慢性髓细胞白血病(CML)

新诊断CML慢性期(CP) ：一线治疗

对包括伊马替尼在内的既往治疗耐药或不耐受的CML：覆盖慢性期、加速期及急变期(髓系或淋系)成人患者

2. 成人Ph+急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)

对既往治疗耐药或不耐受的患者

3. 儿童(1岁及以上)

新诊断Ph+ ALL联合化疗

Ph+ CML-CP(耐药或不耐受)患者

重要提示：本品需在有白血病治疗经验的医师指导下使用。体外数据显示，达沙替尼对BCR-ABL T315I突变无活性，该耐药突变通常需采用ponatinib或asciminib等其他治疗。

【用法用量指南】

达沙替尼可空腹或随餐口服，整片吞服，不得压碎或切割。规格包括20mg、50mg、70mg及高规格选项。

患者群体疾病阶段推荐起始剂量与用法

成人CML-CP(新诊断)100mg，每日一次

成人CML(加速期/急变期)、Ph+ ALL140mg，每日一次

成人(递增)原剂量未达血液学/细胞遗传学缓解CP期可增至140mg每日一次;进展期可增至90mg每日两次

儿童(1岁起，CML)各阶段(按体重分层)10-<20kg：40mg;20-<30kg：60mg;30-<45kg：70mg;≥45kg：100mg，均为每日一次

剂量调整不良反应/药物相互作用时出现血液/非血液学毒性或因联用强效CYP3A4抑制剂需减量(如CML-CP从100mg降至70mg)

注：儿童ALL方案需联合化疗，具体剂量参照化疗方案及体重分层。

漏服/呕吐处理：漏服后尽快补服;若已接近下次服药时间则跳过，次日按常规时间服药，禁止双倍补服。服药后呕吐无需追加。

【不良反应与黑框警告】

黑框警告：

胚胎-胎儿毒性：基于人类有限数据，达沙替尼可导致胎儿伤害。动物实验显示在低于人体治疗暴露量下即可导致骨骼畸形和广泛的胚胎-围产期死亡。已报道的胎儿不良反应包括胎儿水肿、胎儿白细胞减少和血小板减少。

骨髓抑制：可致严重血小板减少、中性粒细胞减少和贫血，晚期CML/Ph+ ALL患者发生率和严重程度更高。

出血事件：体外研究提示本品可致血小板功能不良，约1%的患者发生严重中枢神经系统出血，可能致死。

需要特别关注的不良反应：

体液潴留(包括胸腔积液) ：是最需警惕的不良反应之一。5%的初治CP CML患者报告为严重不良事件。监测指征包括呼吸急促、咳嗽、体重迅速增加、肢体肿胀，出现后及时就医评估。

QTc间期延长：在临床研究中，1%的患者曾报告QTc延长不良事件。如果患者出现头晕、心悸等症状，应评估心电图。

严重感染：上市后监测报告乙型肝炎病毒再激活、严重肺炎及发热性中性粒细胞减少(发生率5-7%)。

肺动脉高压(PAH) ：患者出现活动耐力下降、呼吸困难时需评估。

严重皮肤反应：包括Stevens-Johnson综合征(SJS)。

其他上市后严重事件：包括间质性肺病、乳糜胸、肾病综合征、肝毒性及血栓性微血管病等。

最常见不良反应(发生率≥15-20%)包括：骨髓抑制、体液潴留(胸腔积液)、腹泻、头痛、恶心、皮疹、呼吸困难、疲劳、肌肉骨骼疼痛、出血、感染、呕吐、咳嗽、腹痛和发热。≥65岁患者更常出现体液潴留和呼吸困难，需密切观察。

【重要注意事项】

禁忌症：对达沙替尼或其任何辅料过敏的患者禁用。妊娠期及活动性出血患者需严格避免，重度肝功能不全者也应慎用。

药物相互作用：本品主要经CYP3A4代谢，联用时需注意。

相互作用代表药物/药物类别临床影响与处理建议

强效CYP3A4抑制剂吡咯类(酮康唑、伊曲康唑)、克拉霉素可能显著升高达沙替尼血药浓度，增加毒性风险。联用需考虑减量

强效CYP3A4诱导剂利福平、卡马西平、苯妥英可能显著降低达沙替尼血药浓度，影响疗效。联用需考虑增量或选择替代药物

抑酸剂质子泵抑制剂(奥美拉唑、兰索拉唑)、H₂受体拮抗剂避免与达沙替尼同时使用。可选用抗酸剂并至少间隔2小时给药

抗血小板药物/抗凝药阿司匹林、氯吡格雷、华法林联用时增加出血风险，需加强监测

特殊人群用药：

妊娠期：禁用。育龄女性治疗期间及停药后须采取有效避孕措施。如果妊娠期间确需治疗，必须告知胎儿的潜在危险。

哺乳期：本品可经乳汁分泌。治疗期间及停药后至少2周内应停止哺乳。性活跃的男性和女性在治疗期间及停药后需持续采取有效避孕措施。

儿童与青少年：1岁以下婴儿安全性与有效性尚未充分研究;1岁及以上者剂量按体重确定。

老年人：≥65岁患者无需专门剂量推荐，但需密切监测体液潴留和呼吸困难。

治疗前评估与监测：

用药前需检测肝功能、血常规(血小板计数)。

用药期间需定期监测全血细胞计数(严重骨髓抑制风险)。

定期监测肝功能、肾功能及血压。

监测感染征象，既往有HBV者需警惕病毒再激活。

活动性出血、或有出血倾向者需权衡风险，加强监测。

【临床疗效数据】

在多项III期临床研究中，达沙替尼对比伊马替尼在新诊断CML-CP患者中显示出卓越的细胞遗传学和分子学缓解率优势。

DASISION试验关键数据：达沙替尼组5年确认完全细胞遗传学缓解率(cCCyR)达83%，而伊马替尼组为79%。

汇总疗效分析：初治CP-CML患者中以100mg每日一次治疗，主要分子学缓解及完全细胞遗传学缓解均显著优于一代TKI。

儿童疗效：DAESY研究等证实，体重分层的儿童Ph+ CML方案实现了高比例的分子学缓解和细胞遗传学缓解，总体安全性可管理。

长期安全性：在初治成人CML-CP中，药物相关严重不良反应总发生率为16.7%，其中胸腔积液占5%。

【医保与价格】(2026年更新)

达沙替尼已纳入2025版国家医保乙类目录，2026年续约继续在保，自付比例固定为30%，限口服常释剂型。

医保支付价参考：

进口原研药(施达赛®) ：70mg×60片规格，医保支付价约3500～4500元/盒。

国产仿制药：7片/盒装，医保支付价约450～570元/盒。

报销后自付估算：

职工医保：以门诊慢特病备案后报销比例70%-85%估算，月自付约500～2400元。

居民医保：报销比例约50%-65%，月自付约1000～3500元。

额外降低途径：办理门诊慢特病备案，叠加惠民保补充保险后，自付费用还可再降30%-50%。

双通道药品：已纳入双通道药品管理范围，可在定点医院和药店购药结算。