老挝卢修斯奥贝胆酸中文说明书

【通用名称】奥贝胆酸

【英文名称】Ocaliva，Obeticholic acid

【剂型规格】5mg*30片剂

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保状态】未纳入国家医保乙类或甲类目录，患者需自费。

【贮藏条件】20-25℃密封、避光、防潮保存。

【作用机制】

奥贝胆酸是一种口服高选择性法尼醇X受体(FXR)激动剂。PBC是一种导致肝内小胆管慢性炎症、损伤乃至消失的自身免疫性肝病，导致毒性胆汁酸淤积并引起肝纤维化。奥贝胆酸可抑制胆汁酸合成，减少胆汁淤积;增加胆汁酸从肝脏流入肠腔，促进胆汁流动;下调炎症与纤维化信号，延缓疾病进展。

【适应症】

奥贝胆酸适用于对熊去氧胆酸(UDCA)应答不佳或不耐受的原发性胆汁性胆管炎(PBC)成人患者。

使用限制：FDA的孤儿药资格为加速批准，不适用于失代偿期肝硬化患者(Child-Pugh B/C级)。

【用法用量】

患者群体起始剂量维持剂量(≥3个月)

PBC(无肝硬化或代偿性肝硬化、无门脉高压证据)5 mg每日一次口服若耐受良好且生化应答不足，可增至10 mg每日一次。最大剂量为10 mg每日一次

Child-Pugh B/C级或既往有失代偿事件者5 mg每周一次根据耐受性及实验室结果个体化调整

重要警示：中重度肝损伤患者的正确给药频率为“每周一次”而非“每日一次”。因给药错误(将每周剂量按每日口服)已导致严重肝损伤、肝功能衰竭甚至死亡，FDA就此添加黑框警告。

联合用药：与UDCA联合用于对UDCA应答不足的患者，无法耐受UDCA者可用作单药治疗。

特殊人群：

哺乳期：奥贝胆酸可能通过乳汁分泌，治疗期间及停药后至少2周内建议暂停哺乳。

儿童：尚未确定18岁以下患者的安全性及有效性。

老年人：无需调整剂量，但需加强不良反应监测。

血药监测：因FXR激动可降低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，同时升高总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)，建议每3个月检测血脂谱。治疗前及治疗期间应每3个月检测肝功能(ALT、AST、ALP、总胆红素)。

【不良反应】

最常见不良反应(发生率≥5%)：瘙痒(约60%)、疲劳、腹痛、皮疹、口咽痛、头晕、便秘、关节痛、甲状腺功能异常、湿疹。

需特别关注的严重不良反应：

肝毒性/失代偿：错误给药(将每周剂量按每日口服)在中重度肝损伤(Child-Pugh B/C级)或代偿性肝硬化伴门脉高压患者中，可能导致严重肝损伤、肝功能衰竭甚至死亡(黑框警告)。监测指标包括黄疸、腹水、进行性乏力、恶心呕吐、低热、出血倾向和肝性脑病等。

脂代谢紊乱：HDL-C可能显著降低，需定期监测血脂谱并评估心血管风险。

甲状腺功能：可能出现促甲状腺激素(TSH)升高，尤其是有甲状腺疾病基础者。

【禁忌症与重要注意事项】

禁忌症：

失代偿期肝硬化(Child-Pugh B或C级)或既往有失代偿事件者。

代偿期肝硬化但存在门脉高压证据(如腹水、食管胃底静脉曲张、持续性血小板减少)者。

完全性胆道梗阻患者。

对奥贝胆酸或其任何成分过敏者。

药物相互作用：

CYP1A2底物(如茶碱)：奥贝胆酸可能会增加其暴露量，禁止联用。

胆汁盐输出泵抑制剂(如环孢素)：可能加重肝脏胆汁酸蓄积，禁止联用。

与他汀类联用：因奥贝胆酸可升高低密度脂蛋白(LDL)，合用时需密切监测血脂变化，并根据需要启动降脂治疗。

【临床疗效数据】

奥贝胆酸的加速批准基于12个月临床试验的数据，核心终点为碱性磷酸酶(ALP)浓度降低。联合UDCA治疗12个月后，约50%的PBC患者达到生化应答标准(ALP≤1.67倍正常上限且总胆红素正常)。联合UDCA可显著降低ALP水平(降幅可达20%-40%)。FDA虽基于ALP降低批准了加速批准，但尚未确证其改善PBC患者长期临床终点(如总生存期或推迟肝移植)的作用。

关键市场动态(截至2026年)：2024年欧盟已撤销奥贝胆酸在PBC中的上市许可，主要原因是获益-风险比例不再支持其继续用于该适应症。上述负面影响已传导至中国境内——2025年，原研奥贝胆酸片因获益-风险结论无法支持其境外已批准适应症用于中国人群，被正式调出中国参比制剂目录。目前，患者获取奥贝胆酸需依赖海外合法渠道、仿制药(如孟加拉珠峰、印度NATCO等)或跨境医疗。