老挝卢修斯吡非尼酮中文说明书

【通用名称】吡非尼酮，艾思瑞

【英文名称】Pirfenidone，Esbriet，Pirespa

【剂型规格】200mg*120粒胶囊

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【医保类别】国家医保乙类(《2025年版医保目录》自2026年1月1日起正式执行)，限特发性肺纤维化

【贮藏条件】25℃以下密封保存，防潮避光

　【作用机制】

吡非尼酮是一种多靶点抗纤维化吡啶酮类小分子药物。特发性肺纤维化(IPF)是一种病因不明、以肺间质纤维化为特征的慢性进展性疾病，患者肺功能持续恶化，生活质量显著下降。吡非尼酮通过多靶点抑制纤维化进程，其核心作用包括抑制转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等致炎细胞因子的产生和活性，减少胶原沉积与成纤维细胞活化，从而减缓肺部瘢痕形成。同时，该药还具有一定的抗氧化和抗炎效应，通过多重机制协同延缓疾病进展。

【适应症】

本品适用于特发性肺纤维化(IPF)的成人患者，主要用于延缓肺功能下降、减缓疾病进展。目前，吡非尼酮与尼达尼布是国际指南推荐的一线抗纤维化药物，临床选择需综合考虑适应症、安全性、耐受性及经济性等多方面因素。部分研究也在探索其用于进展性纤维化性间质性肺病(PPF)、结缔组织病相关间质性肺病等其他肺纤维化疾病，但目前核心适应症仍为IPF。

使用限制：肝功能Child-Pugh C级(重度)或终末期肾病患者应避免使用或禁用。

【用法用量】

推荐目标剂量：2403 mg/日，分3次口服(每次801 mg)。常用规格为267 mg/粒或200 mg/片，根据规格调整服药数量。

核心服用要求：

必须随餐服用：建议在早、中、晚餐的餐后即刻服药，以减轻胃肠道反应

整片吞服：胶囊或片剂应整粒/整片吞服，不可掰开、咀嚼或压碎

每日固定时间服药：维持稳定的血药浓度

14天剂量递增方案(降低初始副反应)：第1-7天：267 mg(1粒)每日3次(801 mg/日);第8-14天：534 mg(2粒)每日3次(1602 mg/日);第15天起：801 mg(3粒)每日3次(2403 mg/日)，作为长期维持剂量。

漏服处理：如果漏服一剂，应尽快补服，但距离下次服药时间不足6小时则应跳过漏服剂量，按常规时间服下一剂，不可双倍补服。

剂量调整：如出现不良反应，可考虑短期暂停用药(最长14天)或暂时降低剂量。待症状缓解后，按原剂量或减量剂量重新开始治疗。一般以400 mg每日3次作为减量后的最低可耐受剂量。

【不良反应】

最常见不良反应(发生率≥10%)：

胃肠道反应：恶心、食欲减退、消化不良、腹泻、胃痛、呕吐。发生率约25%-30%，多见于治疗初期，通常可通过随餐服药和剂量滴定有效缓解

皮肤光敏反应：光敏性皮疹、红斑、瘙痒、晒伤样反应。发生率约30%-50%，是吡非尼酮最具特征性的不良反应，重度可致皮肤水疱和渗出

肝功能异常：转氨酶升高(ALT/AST)、胆红素升高。发生率约10%-15%，需定期监测肝功能

其他：乏力、头痛、头晕、体重减轻等

需要特别关注的不良反应：

1. 光敏反应与皮肤毒性：吡非尼酮的光敏反应源于药物分子吸收长波紫外线(320-400nm)后产生活性氧，导致皮肤脂质过氧化损伤。约30%-50%的患者可能出现不同程度的皮疹，严重者可出现水疱、渗出性皮疹。通过规范防晒措施可使光敏反应发生率降低约60%。若严重皮疹累及黏膜或出现大疱，应永久停药并转诊皮肤科。

2. 肝毒性：本品可导致转氨酶升高。轻度升高(ALT 1-3倍正常值上限)可继续用药并每周监测;中度升高(ALT 3-5倍)需暂停用药;重度升高(ALT >5倍)应永久停药，并排查其他肝损伤原因。

3. 严重胃肠道反应：对无法耐受的持续性恶心、呕吐或腹泻，可联用甲氧氯普胺(5-10 mg，每日3次)或止泻药，暂停用药待恢复后以更低剂量重启。

【重要注意事项】

禁忌症：

对吡非尼酮或任何辅料成分过敏者禁用

重度肝功能损害(Child-Pugh C级)患者禁用

终末期肾病或需要透析的患者禁用

妊娠期及哺乳期妇女禁用

用药前评估与监测：

治疗前及治疗期间应定期检测肝功能(ALT、AST、总胆红素)，开始治疗初期建议每1-2周复查，稳定后可每月复查

治疗期间应严格防晒，外出时使用SPF≥50的广谱防晒霜，穿戴防晒衣、宽边帽和手套，避免上午10点至下午4点户外活动

告知医生是否有光敏性疾病史或严重肝病史

告知医生所有正在使用的药物(包括处方药、非处方药和中草药)

特殊人群用药：

老年患者(≥65岁)：可遵医嘱起始剂量减至400 mg/日，但临床研究总体数据显示无需初始剂量调整

肾功能不全：肌酐清除率30-50 mL/min者，剂量减至400 mg每日2次;<30 mL/min者禁用

吸烟者：吸烟可诱导CYP1A2酶活性，降低吡非尼酮血药浓度。用药期间应戒烟，如无法戒烟需告知医生

妊娠期及哺乳期：对胎儿和婴儿的安全性数据不足，妊娠期和哺乳期禁用。育龄女性用药期间应采取有效避孕措施

儿童：18岁以下患者的安全性和有效性尚未确定

药物相互作用：

禁止与强效CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明、环丙沙星)合用，因可显著增加吡非尼酮血药浓度和不良反应风险。若必须合用，吡非尼酮剂量应减至400 mg/日

避免与强效或中效CYP1A2诱导剂(如奥美拉唑)合用，因可能降低药物疗效

避免与四环素类抗生素(如多西环素)、喹诺酮类抗生素(如左氧氟沙星)等光敏性药物合用，加重光敏反应风险

治疗期间禁止饮用葡萄柚汁，因其抑制CYP1A2酶，增加药物蓄积风险

与尼达尼布联用可进一步增强抗纤维化疗效，临床研究显示联合治疗可更显著改善肺功能指标(FEV1/FVC、FVC、FEV1)，降低炎症因子(IL-18、IL-6、TNF-α、TGF-β1)水平，且总有效率更高

　【临床疗效数据】

吡非尼酮通过两项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究(ASCEND和CAPACITY)证实了其在轻中度IPF患者中的临床价值：

延缓肺功能下降：吡非尼酮可使IPF患者用力肺活量(FVC)年下降率降低48%，即平均较安慰剂组减少约48%的肺功能衰减

降低死亡风险：5年生存率提升约28%

改善运动耐力：6分钟步行距离增加32米

降低急性加重风险：可显著减少IPF患者急性加重事件的发生率约28%

NICE临床指南建议：对于FVC(用力肺活量)在50%–80%预测值的IPF患者，吡非尼酮或尼达尼布均为可选的疾病修正治疗药物。