老挝卢修斯依维莫司中文说明书

【通用名称】依维莫司，飞尼妥

【英文名称】Everolimus，Afinitor

【制药厂商】卢修斯制药 Lucius(老挝)

【剂型规格】5mg*30片剂，10mg*30片剂

【医保类别】国家医保乙类(2026年继续在保)

【贮藏条件】室温密封保存，防潮避光

依维莫司是全球首个获批的口服哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂，通过抑制mTOR信号通路，阻遏细胞生长周期，抑制肿瘤细胞增殖、血管生成及葡萄糖摄取，在国内外获批用于多种实体肿瘤及罕见病治疗，是临床精准治疗的重要靶向药物。

【独特的作用机制】

依维莫司是一种口服mTOR选择性抑制剂。mTOR是PI3K/AKT信号通路的下游关键激酶，在细胞生长、增殖和存活中起核心调控作用。依维莫司通过与胞内蛋白FKBP12结合形成抑制性复合体，选择性阻断mTORC1复合物活性，从而抑制肿瘤细胞生长和增殖，同时减少血管内皮生长因子的生成，抑制肿瘤新生血管的形成，阻断肿瘤营养供应。在结节性硬化症相关病变中，依维莫司通过调控mTOR通路过度激活，有效控制肿瘤体积增长和癫痫发作。

【适应症与适用人群】

依维莫司在全球范围内获批多个适应症，主要包括以下六大类：

1. 晚期肾细胞癌：适用于既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者的二线治疗。对透明细胞型肾癌效果显著，RECORD-1研究显示单药治疗中位无进展生存期达4.9个月，疾病进展风险降低67%。

2. 晚期胰腺神经内分泌瘤：适用于不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。RADIANT-3研究证实单药治疗中位无进展生存期达11.5个月，显著优于安慰剂组的4.6个月。

3. 非功能性胃肠道或肺源神经内分泌肿瘤：适用于无法手术切除、分化良好且处于进展期的非功能性胃肠道或肺源神经内分泌肿瘤成人患者。

4. 激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌：联合依西美坦，用于来曲唑或阿那曲唑治疗失败后的绝经后晚期女性乳腺癌患者。BOLERO-2研究证实联合治疗客观缓解率达20.9%，疾病控制率62.5%。

5. 结节性硬化症相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤：适用于需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症相关SEGA成人和儿童患者(≥1岁)。EXIST-1研究显示35%患者肿瘤体积缩小≥50%，48%患者肿瘤稳定，可避免或延迟手术需求。

6. 结节性硬化症相关肾血管平滑肌脂肪瘤：适用于不需立即手术治疗的结节性硬化症相关肾血管平滑肌脂肪瘤成人患者。EXIST-2研究显示42%患者肿瘤体积缩小≥50%，有效降低出血风险，改善肾功能。

【用法用量指南】

成人标准剂量：晚期肾细胞癌、晚期胰腺神经内分泌瘤、激素受体阳性乳腺癌、TSC相关肾血管平滑肌脂肪瘤的推荐剂量均为10mg，每日一次口服;TSC相关SEGA起始剂量为4.5mg/m²体表面积，每日一次，需进行治疗药物监测维持谷浓度5-15 ng/mL。

服用方法：每日同一时间服用，可与食物同服或空腹服用，建议餐后30分钟内服用以降低胃肠道刺激。整片用一杯水送服，不可咀嚼、压碎或掰开。无法吞咽片剂者可将片剂放入约30ml水中搅拌至完全溶解后立即服用。

肝功能损害剂量调整：轻度肝损伤(Child-Pugh A级)降至7.5mg/日;中度肝损伤(B级)降至5mg/日;重度肝损伤(C级)降至2.5mg/日(不得超过此剂量)。

漏服处理：若距下次服药时间不足6小时，应跳过漏服剂量，次日正常服用，严禁加倍补服以防血药浓度陡升诱发黏膜炎或肺毒性。

治疗持续时间：只要存在临床获益，可持续治疗，或使用至出现不可耐受的毒性反应时。预期手术的择期患者，建议术前停药至少1周以减少出血及伤口愈合不良风险。

【常见不良反应管理】

依维莫司总体耐受性良好，常见不良反应(发生率≥30%)包括口腔炎、感染、虚弱、疲乏、咳嗽、腹泻、非感染性肺炎、上呼吸道感染、鼻窦炎、中耳炎和发热。大多数不良反应为1级或2级，通过分级管理和早期干预可以有效控制。

需要特别关注的不良反应：

1. 口腔黏膜炎：发生率52%–65%。可使用复方氯己定含漱液联合利多卡因凝胶局部涂抹(每日4-6次)缓解症状。2级及以上需暂停用药，口服地塞米松含漱(0.1mg/kg，每日2次)，直至降至≤1级再恢复原剂量。避免使用含过氧化氢、碘等成分的产品，以防加重溃疡。

2. 非感染性肺炎：发生率16%–19%，致死率<1%。表现为干咳、低热、氧合下降，CT示磨玻璃影。出现2级时需暂停用药，恢复后剂量减半;3级暂停后剂量减半，若复发则永久停药;4级需永久停药。若48小时内无改善，加用英夫利西单抗5mg/kg单次静滴。

3. 高甘油三酯血症：发生率约45%。血脂>5.6mmol/L时启动非诺贝特200mg/日或阿托伐他汀20mg/日;四周后仍>7.5mmol/L，依维莫司减量50%，必要时暂停。用药期间必须注意监测肌酐、血糖和血脂异常，定期复查相关指标。

4. 血液学毒性：血小板<100×10⁹/L或中性粒细胞<1.5×10⁹/L时需暂停给药，每周复查。血小板<50×10⁹/L时给予血小板生成素受体激动剂或输注血小板。中性粒细胞0.5–1.0×10⁹/L恢复后先以5mg/日重启，第三次出现直接停药。

5. 代谢异常：包括高血糖、高胆固醇血症等。对于3级高血糖或血脂异常，需暂停用药，恢复后剂量减半。

6. 肾毒性：少数患者可发生急性肾功能衰竭和蛋白尿，需定期监测肾功能。

【重要注意事项】

禁忌症：对依维莫司、其他雷帕霉素衍生物或任何辅料过敏者禁用。

胚胎-胎儿毒性：依维莫司可致胎儿损害。育龄女性患者在治疗期间及末次给药后8周内应采取有效避孕措施;有生育潜力女性伴侣的男性患者在治疗期间及末次给药后4周内应采取有效避孕措施。妊娠期如需用药必须充分告知潜在风险。

哺乳期：目前未知依维莫司是否分泌至人乳中。因许多药物均分泌至人乳汁中，应权衡药物对母亲的重要性后决定是否停止哺乳或停止药物治疗。

儿童用药：对于晚期肾细胞癌和晚期神经内分泌瘤，暂无儿童用药数据。依维莫司已获批用于≥1岁结节性硬化症相关的SEGA儿童患者，需在有经验的专科医生指导下使用。

疫苗接种：治疗期间应避免接种活疫苗，避免与接种过活疫苗的人密切接触。

药物相互作用：依维莫司主要通过CYP3A4代谢。避免联合使用CYP3A4强效诱导剂;如需使用，需增加剂量至最大20mg/日。使用CYP3A4中度抑制剂或P-糖蛋白抑制剂时，减量至2.5mg/日。避免联合使用可抑制CYP和P-糖蛋白活性的食物或营养补充剂，如葡萄柚汁。避免使用圣约翰草。

【医保与价格】(2026年更新)

依维莫司已纳入2026年国家医保乙类目录，5mg×30片/盒的医保支付基准价保持在3900–4600元区间，与2025年持平。按常规剂量每日10mg计算，每月需2盒，总费用约7800–9200元。医保报销比例由地方统筹，常见区间为50%–70%。以60%报销比例为例，患者每盒自付约1840元，月自付约3680元。北京、上海、广州、深圳四大一线城市职工医保报销比例统一为65%，居民医保为55%。