老挝联合阿西米尼中文说明书

【通用名称】阿西米尼

【英文名称】Asciminib，Scemblix

【剂型规格】40mg*60片剂

【生产厂家】老挝联合制药(Alliance)

【适应症】

根据FDA 2025年11月最新批准的说明书及各国监管机构批准内容，阿西米尼适用于以下三类成人患者：

1. 新诊断的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期(Ph+ CML-CP) ：该适应症基于加速批准，需后续验证临床获益。

2. 既往接受过两种或以上TKI治疗的Ph+ CML-CP患者：对于既往TKI治疗失败或产生耐药性/不耐受的患者，阿西米尼提供了重要的后线治疗选择。

3. 携带T315I突变的Ph+ CML-CP患者：传统TKI药物(如伊马替尼、达沙替尼)对T315I突变通常无效，而阿西米尼通过变构抑制机制可突破这一限制，该适应症已获得传统批准。

【推荐剂量与给药方法】

阿西米尼为口服薄膜衣片，共有20 mg、40 mg和100 mg三种规格。具体剂量方案需根据患者情况确定：

新诊断或既往治疗的Ph+ CML-CP患者：

标准剂量：80 mg 口服，每日一次;或 40 mg 口服，每日两次(间隔约12小时)。

需空腹服用：服药前至少2小时及服药后1小时内避免进食。

应整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼。

携带T315I突变的Ph+ CML-CP患者：

标准剂量：200 mg 口服，每日两次(间隔约12小时)。

同样需要空腹服用。

治疗应持续进行，直至出现不可接受的毒性或临床获益不再。

漏服处理：

每日一次方案：漏服超过约12小时，跳过漏服剂量，按原计划服用下次剂量。

每日两次方案：漏服超过约6小时，跳过漏服剂量，按原计划服用下次剂量。

【不良反应】

根据临床研究数据汇总，阿西米尼的不良反应主要包括以下几类：

1. 常见不良反应(≥20%)： 上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、头痛、疲劳、恶心、皮疹、腹泻。

2. 实验室异常(≥20%)： 血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、淋巴细胞减少、高甘油三酯血症、高尿酸血症、肌酸激酶升高、ALT/AST升高、脂肪酶升高、淀粉酶升高。

3. 需密切监测的严重不良反应：

骨髓抑制：包括血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。

胰腺毒性：脂肪酶/淀粉酶升高，可能进展为胰腺炎，既往有胰腺炎史的患者需谨慎监测。

高血压：3级或4级高血压发生率约9%。

心血管毒性：包括缺血性事件、心力衰竭、QT间期延长和心律失常，既往有心血管疾病或危险因素的患者需特别关注。

超敏反应：3级或4级超敏反应发生率约1.7%。

不良事件处理策略： 发生血小板减少和/或中性粒细胞减少、无症状淀粉酶和/或脂肪酶升高及非血液学3级及以上不良反应时，需暂停给药并进行剂量调整。剂量调整分为两个层级——首次减量后将剂量降至较低水平，若仍无法耐受则需永久停药。

【药物相互作用】

阿西米尼主要通过CYP3A4酶代谢，同时具有pH依赖性溶解度，需关注以下相互作用：

1. CYP3A4抑制剂/诱导剂：

含羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服液可显著降低阿西米尼暴露量，禁止联用。但伊曲康唑胶囊影响较小，可谨慎使用。

接受200 mg每日两次方案者，联用强效CYP3A4抑制剂(如克拉霉素、酮康唑)时需密切监测不良反应。

2. 酸降低药物：

质子泵抑制剂(如雷贝拉唑)对阿西米尼暴露量影响较小(AUC降低约9%)，可考虑联合使用。

3. 对CYP底物药物的影响：阿西米尼本身是CYP3A4的中度抑制剂(即它是抑制剂，不是底物)：

CYP3A4底物(如咪达唑仑)：联用可能增加底物药物暴露量，需监测毒性。

CYP2C9底物(如华法林)：应避免联用，若需联用需调整剂量或换用非CYP2C9底物药物。

P-gp底物(如地高辛)：可能增加暴露量，需监测毒性。

OATP1B/BCRP底物(如瑞舒伐他汀、阿托伐他汀)：应避免联用瑞舒伐他汀和阿托伐他汀，其他底物需调整剂量。

【临床疗效与长期安全性数据】

阿西米尼的疗效和安全性在多项关键临床试验中得到验证：

ASCEMBL研究(III期关键研究) ：纳入233例对≥2种TKI耐药或不耐受的CML-CP患者，按2:1随机分配至阿西米尼组(40 mg每日两次)或博舒替尼组(500 mg每日一次)。阿西米尼组24周主要分子学缓解(MMR)率为25.5%，显著高于博舒替尼组的13.2%(P=0.029);96周MMR率进一步升至37.6%。长期随访数据(中位3.7年，末次随访5年)表明，阿西米尼组156周MMR率维持33.8%，而博舒替尼组仅为10.5%。

安全性对比：阿西米尼组因不良反应导致停药的比例为7%，显著低于博舒替尼组的27.6%。≥3级不良事件发生率阿西米尼组为59.6%，博舒替尼组为68.4%。

T315I突变患者：单药治疗MMR率达49%，中位无进展生存期为24个月。

长期安全性数据(8.4年随访)：推荐剂量确认为40 mg每日两次。89%的患者在长达8.4年的治疗中持续获益，Kaplan-Meier评估维持MMR超过8.3年的概率高达88%，且未出现新的安全性信号。

【特殊人群用药】

妊娠期及哺乳期：由于存在胚胎-胎儿毒性风险，禁用阿西米尼。

肝功能不全：中度至重度肝功能不全患者尚无数据，需谨慎使用;轻中度肝功能损害者无需调整剂量。

肾功能不全：轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量，重度肾功能不全患者数据有限。

老年患者(≥65岁) ：无需特殊剂量调整。

儿童患者：目前尚无儿科适应证批准，相关临床研究仍在进行中。

【重要注意事项】

用药前基因检测：需确认BCR-ABL1融合基因表达情况及是否携带T315I突变，以指导个体化治疗。

治疗监测：治疗期间应定期监测全血细胞计数、肝肾功能、脂肪酶和淀粉酶水平，以及血压和心脏功能。

储存条件：原包装保存，避光防潮，储存温度建议20℃-25℃。

患者教育：告知患者可能出现低血细胞计数的风险，一旦出现发热、感染迹象或出血/淤伤等症状，需立即就医报告。