老挝联合艾伏尼布中文说明书

【通用名称】艾伏尼布，拓舒沃

【英文名称】Ivosidenib，TIBSOVO

【剂型规格】250mg薄膜衣片，每瓶60片

【生产厂家】老挝联合制药Alliance

【医保类别】国家医保乙类(2025版)，协议期为2026年1月1日至2027年12月31日

艾伏尼布是中国首个获批的IDH1抑制剂，也是全球唯一获批单药及联合方案用于IDH1突变急性髓系白血病(AML)和胆管癌的口服靶向药物。

【适应症与医保报销范围】

1. 急性髓系白血病(AML)

新诊断AML：与阿扎胞苷联合，或单药，用于≥75岁或因合并症无法接受强化诱导化疗的成人患者(IDH1突变阳性)

复发/难治性AML：单药用于既往治疗后疾病进展或复发的成人患者

2. 骨髓增生异常综合征(MDS)

复发/难治性MDS：单药用于既往治疗后疾病进展的成人患者(国内暂未获批此适应症，FDA已批准)

3. 胆管癌

既往接受过治疗的局部晚期或转移性IDH1突变阳性胆管癌成人患者(国内暂未获批，FDA已批准)

医保报销范围：目前国内医保仅覆盖复发或难治性IDH1突变AML成人患者。使用前须经NMPA批准的检测方法确认IDH1突变阳性。

【作用机制】首创的IDH1靶向分化治疗

艾伏尼布是一种异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)的口服靶向抑制剂，以远低于抑制野生型IDH1的浓度选择性抑制IDH1 R132突变。

在肿瘤细胞中，IDH1基因突变导致致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的大量积累。2-HG通过干扰细胞正常表观遗传调控，使未成熟细胞持续增殖而无法分化为成熟细胞，驱动肿瘤进展。艾伏尼布通过特异性结合突变型IDH1酶的活性位点，显著降低2-HG水平，恢复细胞内紊乱的代谢通路和表观遗传状态，使癌细胞重新获得正常分化能力——这种“分化治疗”机制迥异于传统细胞毒性化疗。

在IDH1突变的AML小鼠异种移植模型中，艾伏尼布对突变IDH1酶的抑制导致2-HG水平降低，并在体外和体内诱导髓样分化。

【用法用量指南】

标准剂量：500mg(2片250mg)，每日一次口服，持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

与阿扎胞苷联合方案：自第1周期第1天起每日口服500mg，阿扎胞苷推荐剂量为75mg/m²，在每个28天周期的第1-7天皮下或静脉给药。

核心服药方法：

整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼

可空腹或餐后口服，但应避免高脂饮食，以免导致血药浓度增加

建议至少持续治疗6个月，为临床反应的发生留出充分时间

每日固定时间服药，以维持稳定的血药浓度

漏服与呕吐处理：

漏服且距下次服药≥12小时：尽快补服

漏服且距下次服药<12小时：跳过漏服剂量，次日按时服药

服药后呕吐：不需补服，按预定时间服下一次剂量

【特殊人群与剂量调整】

轻度或中度肝功能不全(Child-Pugh A/B级)：无需调整起始剂量

重度肝功能不全(Child-Pugh C级)：安全性未知，须谨慎评估风险获益

轻度或中度肾功能不全(eGFR≥30 mL/min/1.73m²)：无需调整剂量

重度肾功能不全(eGFR<30 mL/min/1.73m²)：数据有限，建议从250mg/日起始并密切监测

老年患者：≥65岁无需常规剂量调整，但需加强合并症和心电图监测

与强效CYP3A4抑制剂联合时减量：如伊曲康唑、克拉霉素等，须将艾伏尼布减量至250mg/日。停用抑制剂后约10天(5个半衰期)可恢复至500mg/日。

【不良反应管理】

最常见不良反应(≥20%)：乏力、关节痛、白细胞增多、腹泻、水肿、恶心、呼吸困难、粘膜炎、心电图QT延长、皮疹、咳嗽、食欲减退、肌痛、便秘和发热。最常见实验室检查异常包括血红蛋白降低、电解质水平异常和肝功能指标升高。

需要特别关注的严重不良反应：

1. 分化综合征(黑框警告，可致死)

这是IDH抑制剂特异性的、最需要警惕的严重不良反应。最早可在服药后1天、最晚可达3个月后发生

典型症状包括：不明原因发热、咳嗽、呼吸困难、低氧血症、肺部浸润、胸腔或心包积液、肢体肿胀、快速体重增加、低血压及多器官功能障碍

处理：如怀疑分化综合征，应立即开始全身性皮质类固醇治疗和血流动力学监测。若严重体征症状在皮质类固醇启动后持续>48小时，应中断艾伏尼布，待症状改善至≤2级后以500mg/日重启

2. QT间期延长

在临床试验中，艾伏尼布已被证明可延长QTc间期，增加发生严重心律失常的风险

监测要求：治疗前及治疗期间应定期监测心电图和电解质(钾、镁、钙)，QTc>480 ms时需干预，QTc>500 ms时应中断治疗，待恢复至≤480 ms后以减量(250mg/日)重启

3. 吉兰-巴雷综合征

罕见但危及生命的周围神经病变。对患者新出现的运动或感觉系统症状(四肢麻木、无力、疼痛、感觉异常)进行密切监测。一旦确诊，须永久停药

4. 白细胞增多与非感染性白细胞增多症

主要表现为外周血白细胞升高，如果合并分化综合征症状则需积极干预。治疗应遵循标准方案使用羟基脲，如无改善则暂停艾伏尼布

5. 其他需关注的不良反应：肝毒性(定期监测ALT、AST)、感染风险、胚胎-胎儿毒性(妊娠期禁用)。

【药物相互作用】

艾伏尼布主要通过CYP3A4代谢，同时诱导CYP3A4和CYP2C9的活性。

强效或中效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑)：可增加艾伏尼布血药浓度，增加QTc间期延长风险。如无法避免联用，需将艾伏尼布减量至250mg/日并加强心电图监测。

强效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英)：可降低艾伏尼布血药浓度，影响疗效，应避免联用。

QTc延长药物(如某些抗心律失常药、抗精神病药)：应避免联合使用;如无法避免，须密切监测心电图。

激素类避孕药：艾伏尼布可降低激素类避孕药的疗效，应使用非激素类替代避孕措施。

【临床疗效】

AML(新诊断，≥75岁或不宜强化化疗) ：在III期AGILE研究中，艾伏尼布联合阿扎胞苷组与安慰剂联合阿扎胞苷组相比，死亡风险显著降低，长期生存获益明确。

复发/难治性AML：单药治疗的完全缓解率(CR)达36.7%，中位总生存期9.1个月。联合治疗组中位生存期可延长至24个月，较对照组提升3倍。

复发/难治性MDS：完全缓解率达38.9%，客观缓解率(ORR)高达83.3%，中位总生存期达35.7个月。

胆管癌(ClarIDHy III期研究) ：艾伏尼布组中位无进展生存期为2.7个月，安慰剂组为1.4个月(HR=0.37，P<0.0001)，疾病进展或死亡风险降低63%。经RPSFT校准交叉治疗的影响后，死亡风险降低51%(HR=0.49，P<0.001)，中位总生存期从5.1个月延长至10.3个月。疾病控制率(DCR)为53%(部分缓解2%，疾病稳定51%)。