老挝联合奥希替尼中文说明书

【通用名称】甲磺酸奥希替尼片，泰瑞沙，奥西替尼

【英文名称】Tagrisso，Osimertinib

　【医保类别】国家医保乙类

【剂型规格】80mg薄膜衣片，30片装

【生产厂家】老挝联合制药(Alliance)

奥希替尼是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过创新性引入嘧啶环作为结构基础，对EGFR敏感突变和T790M耐药突变具有高度选择性。奥希替尼对肿瘤细胞的亲和力极高，能显著抑制EGFR敏感突变(外显子19缺失和21 L858R点突变)和EGFR T790M获得性耐药突变，同时对人野生型EGFR的抑制作用较弱。这种“精准抑制”特性使其在保证强大抗肿瘤效果的同时，大幅降低了对正常细胞的损伤。

【适应症与适用人群】

奥希替尼适用于以下四类EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者：

1. 辅助治疗：用于IB-IIIA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的NSCLC患者，在肿瘤完全切除后使用，最长治疗3年。

2. 一线治疗：用于EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。基于III期FLAURA研究的OS获益证据，2025年NCCN指南和CSCO指南一致“优选”推荐奥希替尼作为一线单药治疗方案。

3. 二线治疗：用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。

4. 联合化疗：用于EGFR敏感突变(Ex19Del/L858R)的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗，与培美曲塞及铂类化疗药物联合给药。

重要提示：在使用奥希替尼治疗前，必须使用经国家药品监督管理局批准的检测方法确认EGFR基因突变状态(辅助治疗和一线治疗)或T790M突变状态(二线治疗)。

【用法用量指南】

标准剂量：80mg(1片)，每日一次，口服。每日固定时间服药，进餐或空腹均可。若漏服且距离下次服药时间超过12小时，应尽快补服;若不足12小时，则跳过漏服剂量，按计划服下一剂。

吞咽困难患者：可将片剂分散于60ml非碳酸溶液(如水)中搅拌至完全分散后立即服用，禁止压碎或加热药片。

特殊人群剂量：轻中度肾功能损害及轻度肝功能损害患者无需调整剂量;重度肾功能损害患者慎用;中重度肝功能损害患者不建议使用。

剂量调整：奥希替尼为固定剂量设计，因严重不良反应需要调整时，剂量应减至40mg，每日一次。患者应根据个体安全性和耐受性，在医生指导下决定是否暂停用药或减量。

【核心临床疗效】

奥希替尼的临床价值在多项大型III期研究中得到充分验证：

FLAURA研究(一线单药) ：奥希替尼相比第一代EGFR-TKI(吉非替尼/厄洛替尼)一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC，中位OS超过3年，是目前唯一有显著OS获益的EGFR-TKI单药方案。

FLAURA2研究(联合化疗) ：在EGFR突变晚期NSCLC中，奥希替尼联合化疗组中位PFS达25.5个月，较奥希替尼单药组的16.7个月显著延长9个月(HR=0.62);中位OS达47.5个月(接近4年)，较对照组的37.6个月延长10个月(HR=0.77)，患者死亡风险降低23%。联合方案在所有关键亚组(突变类型、脑转移状态、亚洲人群)中均显示一致的OS获益趋势。在基线伴脑转移的患者中，联合治疗组有59%实现了颅内病灶完全缓解。

AURA系列研究(T790M突变) ：奥希替尼对T790M突变阳性患者的客观缓解率(ORR)为46.9%-60%，中位PFS为9.7个月。

【常见不良反应管理】

最常见不良反应(≥20%)：腹泻、皮疹、皮肤干燥、指甲毒性、口腔炎、疲劳和食欲下降。绝大多数不良反应为轻至中度，多数患者可耐受，通常通过减量或暂停给药后缓解。

需特别关注的严重不良反应(黑框警告)：

间质性肺病(ILD)/肺炎：奥希替尼治疗中最需警惕的严重不良反应，发生率约2%-3%，但病死率高达30%-50%。临床表现包括进行性呼吸困难、干咳伴低氧血症。一旦确诊ILD，须永久停用奥希替尼，并给予高剂量糖皮质激素治疗。

QT间期延长：发生率约4.3%，部分达3级以上(QTc>500 ms)。基线心电图QTc>480 ms者不应开始治疗，治疗期间每3个月复查心电图，避免与延长QT间期的药物合用。

心肌病变：有心脏危险因素的患者需进行心脏监测，包括左心室射血分数(LVEF)评估。

角膜炎：出现眼部不适、疼痛、畏光或视力模糊时应立即转诊至眼科。

严重皮肤反应：包括多形红斑和Stevens-Johnson综合征(SJS)，确诊后应永久停药。

胚胎-胎儿毒性：育龄女性治疗期间及末次给药后6周内须采取有效避孕措施;男性患者在末次给药后4个月内也须使用有效避孕措施。

【重要注意事项】

禁忌症：对奥希替尼或其任何成分过敏者禁用。

药物相互作用：

奥希替尼可能增加BCRP/P-gp底物(如达比加群酯、利伐沙班)的血药浓度，联合用药时应加强监测。

避免与强效CYP3A4诱导剂(利福平、卡马西平、苯妥英)联用，如必须联用需将奥希替尼剂量增至160mg/日。

若必须与CYP3A4抑制剂(酮康唑、伊曲康唑)联用，需将奥希替尼剂量减至40mg/日，并加强心电图监测。

避免与圣约翰草同时服用。

耐药机制：奥希替尼长期使用后仍可能发生耐药，主要耐药机制包括：EGFR依赖性耐药(C797S突变见于6%-12%的患者，阻碍奥希替尼与EGFR结合)和EGFR非依赖性耐药(MET扩增、HER2突变、旁路信号通路激活及组织学转化等)，第四代EGFR-TKI正在积极研发中。

【医保与价格】(2026年更新)

奥希替尼已纳入国家医保乙类目录，覆盖四大适应症，报销比例通常为60%-70%，具体因地区和医保类型而异。80mg×30片/盒规格医保前价格约5300-5580元/盒，医保支付上限约803.88元/盒。以70%报销比例计算，患者自付约1600元/盒。部分地区已纳入“双通道”管理，职工医保门诊特药报销比例可达95%，居民医保80%。办理恶性肿瘤门诊特殊病种备案可进一步提升报销比例，大病保险与医疗救助可进一步降低患者经济负担。