老挝联合恩西地平中文说明书

【通用名称】恩西地平，恩昔地平

【英文名称】Enasidenib，Idhifa，Enacitib

【剂型规格】50mg*30片剂

【生产厂家】老挝联合制药(Alliance)

【精准靶向的作用机制】

IDH2基因突变在AML中发生率约8%-19%，尤其是在复发/难治患者中比例更高。突变型IDH2酶会产生致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)，干扰正常造血细胞的分化，导致原始细胞大量增殖。

恩西地平通过高选择性地抑制突变型IDH2酶(对R140Q、R172S、R172K等变体均有抑制，效价约为野生型酶的40倍)，降低2-HG水平，解除分化阻滞，使白血病细胞分化为成熟血细胞。与传统化疗直接杀伤细胞不同，这种“分化疗法”在控制疾病的同时对正常细胞影响小，安全性更高。

【适应症】

恩西地平适用于经FDA批准的检测方法证实存在IDH2突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。用药前必须通过基因检测确认IDH2突变状态，不适用于IDH2突变阴性或其他类型白血病的治疗。

　【用法用量】

推荐剂量：100mg口服，每日一次，伴或不伴食物，持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。建议至少治疗6个月以评估临床疗效。

剂量调整：出现3级非血液学毒性时，暂停给药至恢复后以50mg/日重启。分化综合征明确时，需立即启动地塞米松(10mg每12小时)并暂停恩西地平，缓解后以50mg/日恢复。

漏服处理：当日尽快补服，如距下次服药不足12小时则跳过，禁止双倍剂量。

【不良反应】

最常见不良反应(发生率≥20%)包括恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高、食欲下降等。

分化综合征是恩西地平最需警惕的潜在严重不良反应，表现为不明原因发热、呼吸困难、肺部浸润、体重快速增加、外周水肿、肾功能损害及多器官功能障碍等。一旦怀疑，应立即启动皮质类固醇治疗，必要时暂停用药并住院监护。建议治疗前3个月每2周监测血常规和生化指标。

胚胎-胎儿毒性：恩西地平可致胎儿伤害。育龄期女性治疗期间及停药后2个月内应采取有效避孕措施。

【药物相互作用】

恩西地平是CYP1A2、CYP2C19和OATP1B1/1B3/BCRP的抑制剂，同时也是CYP3A4的诱导剂。与CYP1A2底物(如咖啡因)合用时暴露量增加655%，建议减少摄入。强效CYP3A4抑制剂联用时需将恩西地平减量至50mg/日并监测毒性。激素类避孕药因暴露量下降而可能失效，应改用非激素避孕法。

【临床疗效与2026年现状】

AG221-C-001 III期研究(n=199)显示，恩西地平单药治疗IDH2突变R/R AML的总体缓解率达40.3%，完全缓解率为19.6%，中位缓解持续8.2个月，中位总生存期9.3个月，3年生存率达18%。恩西地平联合阿扎胞苷治疗初治老年IDH2突变AML患者，CR率可达47%，中位OS达22个月。FDA已将其说明书更新，进一步强调分化综合征的症状识别和早期干预。

截至2026年，恩西地平尚未在中国大陆正式获批上市，也未纳入国家医保目录，患者需通过海外正规渠道自费获取。原研药每月费用较高，部分海外仿制药价格更为亲民。