老挝联合吉瑞替尼中文说明书

【通用名称】富马酸吉瑞替尼片，吉列替尼，适加坦

【英文名称】Gilteritinib，Xospata

【剂型规格】40mg90片

【生产厂家】老挝联合制药(Alliance)

【贮藏条件】25℃以下密封保存，防潮避光。

【作用机制与精准靶向】

吉瑞替尼是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，核心靶点为FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)。约30%-37%的新诊断AML患者存在FLT3突变，其中约30%为FLT3内部串联重复突变，是预后最差的突变亚型之一，与白细胞计数升高、复发率高及总生存率降低密切相关。吉瑞替尼可同时抑制FLT3-ITD和FLT3-酪氨酸激酶域(TKD)两种突变类型，并可通过穿透血脑屏障对中枢神经系统白血病有效，在携带FLT3突变的AML细胞中可诱导凋亡。此外，吉瑞替尼还能在AML细胞系中抑制AXL受体活性，发挥多靶点协同抗肿瘤效应。

【适应症】

本品适用于治疗经充分验证的检测方法证实携带FLT3突变(包括FLT3-ITD和/或FLT3-TKD)的复发或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。2025年CSCO发布的《吉瑞替尼治疗伴FLT3突变成年人急性髓系白血病临床应用指导原则》，标志着国内FLT3突变AML治疗进入靶向精准时代。

【用法用量指南】

标准剂量：120mg(3片40mg)，每日一次口服，每28天为一个治疗周期。可空腹或随餐服用，整片用水送服，不可掰开、咀嚼或压碎。由于临床缓解可能延迟，在无疾病进展或不可耐受毒性的情况下，建议至少持续治疗6个周期，以确保有充分时间观察疗效。

剂量调整：治疗4周后，若未达到完全缓解且耐受性良好，可将剂量增至200mg每日一次。出现3/4级非血液学毒性时，应暂停用药至症状缓解，恢复治疗时建议从80mg/日起始逐步增量。

漏服处理：漏服时可在当日尽快补服，但需与下次服药间隔至少12小时;如已超过12小时，应跳过漏服剂量，次日按原计划服药，不可双倍补服。

【不良反应管理】

吉瑞替尼总体耐受性良好，但仍需警惕以下不良反应：

最常见不良反应(≥20%)：腹泻、恶心、呕吐、便秘、头痛、疲乏、发热、肌痛/关节痛、呼吸困难(35%)、咳嗽(28%)、转氨酶升高(AST/ALT)、水肿、皮疹、肺炎、口腔炎、低血压和头晕。

黑框警告——分化综合征：最需警惕的潜在致死性不良反应，发生率约7%，表现为不明原因发热、呼吸困难、低血压、肺部浸润、体重快速增加等。一旦怀疑，应立即给予皮质类固醇(如地塞米松10mg/日)并启动血液动力学监测，症状持续超过48小时应暂停用药。

其他需要关注的不良反应：

QT间期延长：发生率约6%。治疗前及治疗期间(第1周期第8、15天，后续2周期前)需定期监测心电图，QTcF>500ms应暂停用药并减量。

后部可逆性脑病综合征(PRES) ：如出现视觉障碍、精神错乱、癫痫等，应立即停药评估。

肝毒性：治疗期间定期监测ALT、AST、肌酐和尿酸，ALT/AST≥3倍正常值上限时暂停用药。

胰腺炎、出血、感染(包括发热性中性粒细胞减少)也需密切监测。

【重要注意事项】

禁忌症：对吉瑞替尼或其任何成分过敏者禁用。

治疗前评估：必须使用FDA/NMPA批准的检测方法(如LeukoStrat CDx FLT3突变测定)确认FLT3突变状态;检测全血细胞计数、血生化(含CK)及心电图，纠正低钾或低镁血症，确认育龄女性妊娠状态。

药物相互作用：吉瑞替尼主要通过CYP3A4代谢。避免与强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素)或强效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平)合用;与P-gp、BCRP底物合用需谨慎。

特殊人群用药：重度肝功能损害者禁用;轻中度肝/肾功能损害无需调整剂量;老年(≥65岁)可正常使用;儿童安全性和有效性尚未确立，禁止用于18岁以下人群。

避孕与妊娠：吉瑞替尼可致胎儿伤害。育龄女性治疗期间及末次给药后至少6个月内应采取有效避孕措施，哺乳期禁用。

【临床疗效】

核心证据基于III期ADMIRAL研究和亚洲人群为主的III期COMMODORE研究。COMMODORE研究显示吉瑞替尼组中位总生存期达9.6个月，较挽救性化疗组的5.0个月显著延长4.6个月;完全缓解率提升至25.9%，安全性优于化疗。联合维奈克拉的方案中，完全缓解率可达83.8%，60%患者实现FLT3突变克隆清除。真实世界研究及长期随访数据显示，经患者年校正后不良反应风险更低，适合作为长期维持治疗选择。

【价格与医保信息】

截至2026年，吉瑞替尼原研药国内市场价格约68,000元/盒(40mg×42片)，暂未纳入国家医保目录，部分地区已进入医保谈判阶段，部分地区惠民保可提供额外报销。老挝东盟制药仿制药40mg×84粒规格约4,500元/盒。建议患者通过三甲医院血液科或经认证的正规医疗服务机构获取，注意核实药品批号和防伪标识。