老挝联合卡帕塞替尼中文说明书

【通用名称】卡帕塞替尼，荃科得，卡帕赛替尼

【英文名称】Capivasertib，Truqap

【剂型规格】200mg*64片

【生产厂家】老挝联合制药(Alliance)

【医保状态】国家医保乙类，协议期2026年1月1日至2027年12月31日。

【贮藏条件】20℃-25℃密封保存，允许15℃-30℃短途运输。

卡帕塞替尼是全球首个获批的高选择性口服AKT抑制剂，联合氟维司群(Faslodex®)用于治疗PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌。

【作用机制】

卡帕塞替尼是一种首创(First-in-class)的AKT激酶抑制剂，通过ATP竞争性机制抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT所有3种亚型(AKT1、AKT2和AKT3)。PAM(PI3K/AKT/PTEN)通路是调控细胞存活和代谢的关键信号通路，约半数HR+/HER2-乳腺癌患者存在由PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变导致的该通路过度激活，中国人群中这一比例约60%。卡帕塞替尼靶向PAM通路中心节点，可限制上游信号通路激活，抑制下游细胞分裂和葡萄糖代谢信号，使癌细胞生长停滞并诱导凋亡。

【适应症与适用人群】

本品联合氟维司群(Faslodex®)治疗以下成人患者：

适用条件：激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌

基因组特征：经FDA/NMPA批准的检测方法证实存在一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变

既往治疗：转移性疾病阶段接受过至少一种内分泌方案治疗后进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发

重要提示：使用前必须通过基因检测确认PIK3CA/AKT1/PTEN改变状态，不适用于野生型或无相关通路改变的患者。

【用法用量指南】

标准剂量：每日两次，每次400mg口服，采用“4天用药+3天停药”的间歇给药方案，可与食物同服或空腹服用。

注：持续给药方案可能导致正常细胞毒性累积，“4天服药+3天停药”的间歇给药可在维持药效的同时显著降低3级以上高血糖等不良反应发生率。

推荐周期：持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

剂量调整：因不良反应首次减量至320mg每日两次，二次减量至200mg每日两次，仍不耐受则永久停药。

特殊人群剂量调整：

患者类型推荐剂量调整数据来源

中度肝损伤(Child-Pugh B级)起始200mg每日两次，密切监测说明书

轻度肝损伤(Child-Pugh A级)无需调整剂量说明书

重度肝损伤及eGFR<30ml/min数据不足，不推荐使用说明书

重度肾功能不全数据不足，不推荐使用药品说明书

严重肝功能损害(Child-Pugh C级)应避免使用。

服用方法：整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。每日固定时间服用(间隔约12小时)，以维持稳定血药浓度。若在预定时间4小时内漏服，尽快补服;超过4小时则跳过，在常规时间服下一剂，禁止双倍补服。

【常见不良反应管理】

最常见不良反应(发生率≥20%)：

不良反应类别发生率

腹泻77%

随机血糖升高58%

皮肤不良反应(皮疹)56%

淋巴细胞减少49%

血红蛋白降低47%

疲乏38%

空腹血糖升高37%

恶心和白细胞减少各35%

甘油三酯升高30%

口腔炎和中性粒细胞减少各25%

呕吐21%

需要特别关注的不良反应：

1. 高血糖(最高级别安全警告) ：部分糖尿病酮症酸中毒病例可致死。应在治疗前和治疗期间定期监测空腹血糖(FG)水平和HbA1c。1级高血糖(空腹血糖≤160mg/dL)通过饮食控制联合二甲双胍(500mg每日两次)管理;2级高血糖(161-250mg/dL)需暂停用药，血糖降至160mg/dL以下后按原剂量或减量重启;3级高血糖(≥251mg/dL)需启动胰岛素治疗，若出现酮症酸中毒则永久停药。

2. 腹泻：应在首次出现腹泻迹象时立即启动止泻治疗(如洛哌丁胺)，增加口服液体以预防脱水。根据腹泻严重程度暂停、减量或永久停药。

3. 皮肤不良反应：包括DRESS综合征、多形性红斑(EM)和掌跖红斑感觉异常(手足反应)。3级皮疹需暂停用药，恢复至≤2级后以320mg每日两次重启;4级皮疹永久停药。建议尽早咨询皮肤科医生。预防措施：用药前一天起服用非镇静性抗组胺药(如西替利嗪)，可显著降低皮疹发生率和严重程度。

4. 胚胎-胎儿毒性：本品可致胎儿伤害。育龄女性治疗期间及停药后至少4周内应采取有效避孕措施，治疗前排除妊娠。

5. 哺乳期：治疗期间及末次给药后建议不要母乳喂养。

药物相互作用：

强CYP3A抑制剂(如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑)：避免同时使用。如不可避免，将卡帕塞替尼剂量降至每日两次200mg。

中度CYP3A抑制剂：建议减量至每日两次200mg。

强和中度CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)：避免同时使用，因其可显著降低卡帕塞替尼血药浓度、影响疗效。

绝禁食物：治疗期间禁止摄入葡萄柚及其制品(葡萄柚含CYP3A强抑制剂成分)。

【禁忌症】

对卡帕塞替尼或其任何成分有严重过敏反应者禁用。

【临床疗效】

卡帕塞替尼的疗效基于全球III期CAPItello-291研究(NCT04305496)，共纳入708例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。

患者人群中位无进展生存期(PFS)风险比

总体人群7.2个月 vs 3.6个月HR=0.60，P<0.001

AKT通路改变人群(PIK3CA/AKT1/PTEN突变，40.8%)7.3个月 vs 3.1个月HR=0.50，P<0.001

中国扩展队列与全球结果一致，疾病进展/死亡风险降低59%HR=0.41(PAM通路改变人群)

老年患者：≥65岁患者的严重不良反应发生率高于年轻患者，建议在治疗期间加强监测。

儿童用药：尚未确定在儿童患者中的安全性和有效性。

长期疗效：早期探索性分析提示，PIK3CA/AKT/PTEN通路改变的患者中位总生存期在FAKTION研究中可达近40个月。长期随访正在CAPItello-291中持续进行。

耐药后进展：目前尚无明确证据支持卡帕塞替尼进展后继续使用AKT抑制剂可获得临床获益，建议进展后根据新一代基因测序结果切换其他靶向通路或选择化疗、ADC药物等后续治疗。