老挝联合劳拉替尼中文说明书

【通用名称】劳拉替尼，博瑞纳

【英文名称】Lorlatinib，LORBRENA

【剂型规格】25mg*30片，100mg*30片

【生产厂家】老挝联合制药(Alliance)

【适应症】

本品单药适用于经国家药品监督管理局批准的检测方法证实为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。适用人群包括ALK阳性初治患者的一线治疗，以及既往接受第一代或第二代ALK抑制剂后出现疾病进展(包括脑转移或检出耐药突变)的后线挽救治疗。此外，劳拉替尼对ROS1阳性NSCLC也具有抑制活性。

【作用机制】

劳拉替尼是ALK和ROS1新型可逆性ATP竞争性抑制剂，采用独特的大环分子结构，区别于前两代药物的线性结构。其三大核心优势：①对ALK已知耐药突变(包括二代TKI无效的G1202R)均具强效抑制作用;②能高效穿透血脑屏障，有效控制脑转移;③高选择性抑制异常激酶，实现持久抗肿瘤效果。

【用法用量】

推荐剂量为100 mg口服，每日一次，可与食物同服或空腹服用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

特殊人群剂量调整

重度肝功能损害(Child-Pugh C级) ：减量至50 mg，每日一次

肾功能损害：推荐剂量为75 mg，每日一次

强CYP3A抑制剂合用(如伊曲康唑、克拉霉素)：起始剂量减至75 mg，每日一次

不良反应剂量调整

首次减量至75 mg每日一次，第二次减量至50 mg每日一次;无法耐受50 mg者永久停药。

服用方法：每日大致相同时间整片吞服，不可咀嚼、掰碎或分割。如漏服，距下次给药4小时以上可补服，否则跳过;服药后呕吐不追加剂量。

【不良反应与黑框警告】

最常见不良反应(≥20%)：水肿、周围神经病变、体重增加、认知影响、疲劳、呼吸困难、关节痛、腹泻、情绪影响、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和咳嗽。

需要特别关注的严重不良反应

1. 中枢神经系统(CNS)影响：包括癫痫发作、精神病影响及认知功能、情绪(包括自杀意念)、言语、精神状态和睡眠的变化。根据严重程度暂停用药、减量或永久停用。

2. 高脂血症：中国患者发生率在90%以上。开始或增加降脂剂剂量，根据严重程度调整用药。治疗后1个月和2个月监测血脂，之后每3个月监测一次。

3. 间质性肺病(ILD)/肺炎：对疑似ILD/肺炎患者立即停用劳拉替尼;确诊任何严重程度的治疗相关ILD/肺炎，永久停用。

4. 房室传导阻滞：二度房室传导阻滞暂停用药，恢复后减量重启;完全性房室传导阻滞需植入起搏器或减量。

5. 高血压：治疗2周后监测血压，之后至少每月一次;严重高血压需暂停或减量。

6. 高血糖症：治疗前及治疗期间定期评估空腹血糖，控制不佳时需暂停用药并减量。

禁忌症：禁止与强效CYP3A诱导剂同时使用(如利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草)，因可导致严重肝毒性风险;对本品过敏者禁用。

特殊人群：本品可能对胎儿造成伤害，建议具有生殖潜力的男性和女性在治疗期间使用有效的非激素避孕方法;哺乳期不建议母乳喂养。

【临床疗效】

CROWN研究5年随访数据(2025年更新) ：劳拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的中位无进展生存期(PFS)仍未达到，5年PFS率达60%。中国亚组分析显示，亚洲亚组和中国人群的5年PFS率分别达到63%和70% ;基线无脑转移的中国患者5年PFS率高达75% 。

在颅内疗效方面，亚洲亚组中劳拉替尼组中位至颅内进展时间仍未达到，5年无颅内进展率为98%;基线无脑转移患者5年脑转移累积发生率为0%，有效预防新发脑转移。

【药物相互作用】

绝对禁忌：强效CYP3A诱导剂(利福平、卡马西平)——禁忌合用

避免合用：中度CYP3A诱导剂、强CYP3A抑制剂、氟康唑——若不可避免需调整剂量

谨慎使用：CYP3A底物(如咪达唑仑)——避免或减量

其他：P-gp底物——避免合用

【医保信息】(2026年)

劳拉替尼已纳入国家医保乙类目录，2025版协议期谈判药品，限片剂并限ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者，协议期：2025年1月1日至2026年12月31日。纳入医保后患者自付比例大幅下降，降低了长期治疗的经济压力。