老挝联合塞利尼索中文说明书

【通用名称】塞利尼索，希维奥

【英文名称】Selinexor，XPOVIO

【剂型规格】20mg*32片

【生产厂家】老挝联合制药(Alliance)

【医保类别】国家医保乙类(2025版)，协议期2026年1月1日至2027年12月31日，限MM及DLBCL患者

【贮藏条件】20-25℃密封保存，防潮避光

塞利尼索是全球首个获批的口服选择性核输出蛋白(XPO1)抑制剂，也是目前唯一在国内获批上市的XPO1抑制剂。

【独特的作用机制】

塞利尼索是一种首创(First-in-class)口服核输出蛋白1(XPO1)抑制剂。XPO1是细胞内关键的核质转运蛋白，负责将肿瘤抑制蛋白(TSPs)、生长调节因子以及癌基因蛋白mRNA从细胞核运输出细胞质。

在恶性肿瘤细胞中，XPO1常呈过表达状态，导致抑癌蛋白被异常清除出核，无法发挥抑制肿瘤增殖的功能。塞利尼索通过特异性结合XPO1并抑制其活性，迫使TSPs在细胞核内累积，同时下调c-myc和周期蛋白cyclin D1的表达，从而诱导癌细胞周期停滞和凋亡。

这一全新作用机制使塞利尼索对已对蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节剂(IMiD)和抗CD38单抗等多类药物产生耐药的患者仍具有治疗价值，为重度经治的血液肿瘤患者提供了新的有效选择。

【适应症与适用人群】

本品适用于以下两大类血液肿瘤患者的治疗：

1. 复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)

本品联合地塞米松(Sd方案)适用于既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。此外，本品联合硼替佐米及地塞米松(XVd方案)适用于既往接受过至少一线治疗的MM成人患者，基于III期BENCH研究的中国人群数据获批。

2. 复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)

本品单药适用于既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者，包括由滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL。

重要提示：使用前须在具有血液肿瘤治疗经验的医师指导下进行，基于临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果附条件批准上述适应症。

【用法用量指南】

1. 多发性骨髓瘤(联合地塞米松，Sd方案)

推荐剂量为每次80mg，每周第1和第3天口服，总计160mg/周。地塞米松推荐剂量为20mg，每周第1和第3天与本品一起口服。持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

剂量调整方案：首次减量至100mg/周，二次减量至80mg/周，三次减量至60mg/周，中位剂量为115mg/周。

2. 弥漫性大B细胞淋巴瘤(单药)

推荐剂量为每次60mg，每周第1和第3天口服。持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

3. 服药方法

应在每个服药日大致相同时间服用，整片用水送服，不可破坏、咀嚼、压碎或切开。可餐后或空腹服用。如漏服或错过规定时间，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量，不可双倍补服。如服药后发生呕吐，无需补服。

4. 支持治疗

在首次服用本品前及治疗期间，应常规给予5-HT₃受体拮抗剂和/或其他止吐药物进行胃肠道毒性预防。建议患者在治疗期间维持充分的水分和热量摄入，存在脱水风险者应考虑静脉补液治疗。

【常见不良反应管理】

最常见不良反应(MM+Sd方案，发生率≥30%)

不良反应发生率

恶心75%

血小板减少症75%

疲乏66%

贫血60%

食欲下降56%

体重下降49%

腹泻47%

呕吐43%

低钠血症40%

中性粒细胞减少症36%

白细胞减少症30%

最常见严重不良反应(MM+Sd方案，≥3%) ：感染性肺炎(7.5%)、脓毒症(6.1%)、血小板减少症(4.7%)、急性肾损伤(3.7%)、贫血(3.3%)。

DLBCL单药治疗常见不良反应(≥20%)：血小板减少(61.4%)、恶心(58.3%)、疲乏(47.2%)、贫血(42.5%)、食欲降低(37.0%)、腹泻(35.4%)、便秘(30.7%)、中性粒细胞减少(29.9%)、体重减轻(29.9%)、呕吐(29.1%)、发热(22.0%)、乏力(21.3%)。

需要特别关注的严重不良反应：

血细胞减少：血小板减少和中性粒细胞减少常见，可导致出血和感染风险增加。治疗前及治疗期间需定期监测全血细胞计数，前3个月应适当增加监测频率。

胃肠道毒性(恶心、呕吐、腹泻) ：需常规预防性使用止吐药，严重胃肠道毒性可导致脱水及体重下降，需注意营养支持和补液治疗。

低钠血症：需监测血钠水平，严重者需补充电解质。

神经系统毒性：可能导致意识模糊状态和头晕，服药期间应避免驾驶或操作机械。

胚胎-胎儿毒性：可致胎儿伤害。育龄女性治疗期间及末次给药后1周内须采取有效避孕措施。哺乳期不应哺乳。

【药物相互作用】

尚无证据表明塞利尼索的药代动力学特征会受到细胞色素P450(CYP)抑制剂和诱导剂同时给药的影响，塞利尼索预计不会影响其他药物的暴露。建议避免接种活疫苗。

【临床疗效】

MM二线(BENCH研究，XVd vs Vd) ：在154例中国复发/难治性MM患者中，XVd方案较Vd方案显著改善无进展生存期和缓解持续时间，客观缓解率、VGPR及以上缓解率均显著提高，在≥65岁老年患者中疗效尤为突出，整体安全性与全球BOSTON研究一致。

PI初治MM(BOSTON研究，SVd vs Vd) ：SVd方案中位无进展生存期29.5个月，Vd方案为9.7个月。在PI初治(二线治疗)患者中，SVd方案的PFS HR为0.29，OS HR为0.54，高危患者获益更为显著。

STORM研究(难治性MM) ：Sd方案在五药难治性MM患者中客观缓解率达26.2%，中位总生存期9.3个月，对经治多线、多重耐药的患者仍具有明确疗效。

DLBCL(SADAL研究) ：塞利尼索单药治疗的客观缓解率为28%，完全缓解率为12%，中国受试者中同样达到试验预设的主要终点，为R/R DLBCL患者提供了新的治疗选择。

【医保与价格】(2026年更新)

塞利尼索已纳入2025版国家医保乙类目录，2026年1月1日起正式执行。医保支付标准：20mg×12片/盒规格协议期2026年1月1日至2027年12月31日(支付标准不公开)，75mg/粒规格约96.40元/粒。医保报销限：1.既往至少对一种PI、一种IMiD及一种抗CD38单抗难治的R/R MM成人患者;2.既往至少两线系统性治疗的R/R DLBCL成人患者。

原研药单盒价格区间为五千至一万余元，医保报销后患者自付费用有所降低，但整体创新药费用水平较高。部分地区仿制药(如老挝版)价格更为经济(约两千余元)，但需通过正规渠道获取并在医生指导下使用。