老挝联合塞普替尼中文说明书

【通用名称】塞普替尼胶囊，塞尔帕替尼，睿妥

【英文名称】Selpercatinib，Retevmo

【剂型规格】40mg*120粒胶囊

【生产厂家】老挝联合制药(Alliance)

【医保类别】国家医保乙类(2025版)，协议期2026年1月1日至2027年12月31日

【贮藏条件】密封储存于20°C至25°C环境，允许15°C至30°C之间短途运输

塞普替尼是全球首个获批的高选择性RET抑制剂，以“不限癌种”治疗理念覆盖多种RET基因驱动的实体瘤，标志着RET驱动肿瘤治疗正式迈入精准靶向时代。

【作用机制】

塞普替尼是一种强效、口服、高选择性的转染期间重排(RET)酪氨酸激酶抑制剂。RET基因框内融合或激活性点突变可导致下游信号通路持续激活，驱动多种实体瘤发生。塞普替尼通过ATP竞争性抑制RET激酶活性，阻断RET融合及RET突变(包括V804L、V804M和M918T等守门突变)驱动的信号通路传导，发挥抗肿瘤效应。除RET外，还可抑制VEGFR1、VEGFR3和FGFR1-3，对于RET的IC₅₀比FGFR1-3低约60倍，比VEGFR1和VEGFR3低约8倍，选择性较高。该药平均生物利用度为73%，食物对血药浓度无影响，服药2小时后达峰，半衰期约32小时，支持每日两次给药。

【适应症与适用人群】

本品适用于经充分验证的检测方法确认RET基因异常的以下成人和儿童患者：

1. 非小细胞肺癌(NSCLC) ：RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线及后线治疗。

2. 甲状腺髓样癌(MTC) ：需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型MTC成人患者及12岁及以上儿童患者。

3. 分化型甲状腺癌：需要系统性治疗且放射性碘难治(如适用)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

4. 不限癌种适应症：美国FDA已批准用于2岁及以上RET融合阳性局部晚期或转移性实体瘤患者，这些患者在既往全身治疗后进展或无满意替代治疗选择(此适应症基于客观缓解率和缓解持续时间加速批准，需验证性试验确认临床获益)。

重要提示：使用塞普替尼前，必须使用FDA/NMPA批准的检测方法确认RET基因融合或突变状态。

【用法用量指南】

成人及12岁及以上儿童：推荐剂量基于体重分层：

体重<50kg：120mg(3粒40mg胶囊)，每日两次(间隔约12小时)

体重≥50kg：160mg(2粒80mg胶囊或4粒40mg胶囊)，每日两次

儿童患者(2至11岁) ：基于体表面积计算剂量：

0.33 m²至0.65 m²：40mg，每日三次

0.66 m²至1.08 m²：80mg，每日两次

1.09 m²至1.52 m²：120mg，每日两次

≥1.53 m²：160mg，每日两次

服用方法：整粒吞服，不可咀嚼、压碎或打开胶囊。胶囊与食物同服或空腹服用均可。在与质子泵抑制剂(PPI)联合使用时，必须与食物同服。如漏服且距下次服药超过6小时，应补服错过的剂量;不足6小时则跳过。若服药后呕吐，请勿补服。

抗酸剂联用调整：

与PPI合用：需与食物同服

与H2受体拮抗剂合用：服药前2小时或服药后10小时服用

与局部作用抗酸剂合用：服药前2小时或服药后2小时服用

强效CYP3A抑制剂应避免合用，如无法避免需降低剂量

剂量调整(不良反应) ：不能耐受3次剂量降低的患者应永久停药。

特殊人群：

肝功能不全：轻中度无需调整剂量;重度肝损伤需减量

肾功能不全：轻至重度(eGFR≥15 mL/min)无需调整剂量;终末期肾病(ESRD)数据不足

重度肝功能不全患者需减量

妊娠期及哺乳期：妊娠期禁用;哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。有生育能力的男性和女性在治疗期间及停药后一段时间内应采取有效避孕措施。

【常见不良反应管理】

LIBRETTO-001研究中702名接受160mg每日两次的患者数据显示，65%暴露6个月以上，34%暴露1年以上。最常见不良反应(包括实验室检查异常;>25%)为：AST升高、ALT升高、葡萄糖升高、白细胞减少、白蛋白减少、钙减少、口干、腹泻、肌酐升高、碱性磷酸酶升高、高血压、疲乏、水肿、血小板减少、总胆固醇升高、皮疹、钠减少和便秘。4%的患者因超敏反应发生血管性水肿、支气管痉挛等症状。

需要特别关注的不良反应：

1. 肝毒性：塞普替尼可致ALT/AST升高(约50%患者)，是RET抑制剂中最常见的需剂量调整的不良反应。监测：治疗前评估基线肝功能;前3个月每2周监测一次，之后每月一次;避免联用肝毒性药物。管理：1-2级ALT升高(≤5倍ULN)可继续用药并加用保肝药物;3级升高(>5倍ULN)需暂停用药直至恢复至≤1级;4级升高(>8倍ULN)需永久停药。发生严重超敏反应时可使用皮质类固醇。

2. QT间期延长与心脏毒性：塞普替尼可出现QTc间期延长(约21%)和水肿(约50%)。监测：治疗前及治疗期间定期进行心电图监测，纠正血钾、血钙、血镁水平。管理：QTc显著延长者需暂停用药并减量重启。

3. 高血压：发生率约22%-35%。管理：治疗前评估血压，治疗期间每周监测;联合钙通道阻滞剂(如氨氯地平)等降压药物控制;若出现≥3级高血压(收缩压≥180 mmHg)，需暂停用药直至恢复正常，随后恢复原剂量或减量。

4. 伤口愈合延迟：择期手术前至少7天停药，术后待伤口充分愈合(至少2周)后方可恢复用药。

5. 出血事件：罕见的严重出血事件(包括3例死亡)曾有报告。对于有严重出血迹象的患者，应永久停用。

6. 乳糜性渗出：一项回顾性研究发现，在接受RET TKI治疗的患者中，塞普替尼治疗患者出现乳糜性渗出的发生率最高，大多数病例和疾病进展无关，发病机制尚需探索。

【临床疗效】

塞普替尼的临床价值在LIBRETTO系列研究中得到验证：

NSCLC(LIBRETTO-001最终分析，J Clin Oncol 2025) ：额外19个月随访的最终疗效和安全性结果：经含铂化疗患者(247例)客观缓解率为62%，初治患者(69例)为83%;中位缓解持续时间分别为31.6个月和20.3个月;中位无进展生存期分别为26.2个月和22.0个月;中位总生存期(经治患者)为47.6个月，初治患者未达到;3年总生存率分别为57%和66%。在26例基线有可测量CNS转移的患者中，颅内客观缓解率达85%，颅内中位无进展生存期为11.0个月。

NSCLC(III期LIBRETTO-431研究，NEJM 2023) ：与铂类化疗±帕博利珠单抗头对头比较，塞普替尼组中位PFS达24.8个月，对照组为11.2个月(HR=0.46，P<0.001)，疾病进展或死亡风险降低54%;客观缓解率84% vs 65%;CNS进展时间HR=0.28。东亚亚组中，塞普替尼中位PFS尚未达到，对照组为11.1个月(HR=0.38，P=0.0008)。

甲状腺髓样癌(III期LIBRETTO-531研究) ：与卡博替尼或凡德他尼头对头比较，塞普替尼中位PFS尚未达到(对照组16.8个月)，疾病进展或死亡风险降低72%(HR=0.28，P<0.0001)。塞普替尼组严重副作用发生时间少于对照组。

【医保与价格】(2026年更新)

塞普替尼已纳入2025版国家医保乙类目录，2026年1月1日起正式执行，限RET基因融合阳性NSCLC成人患者、RET突变型MTC成人和12岁及以上儿童患者、RET融合阳性甲状腺癌患者。2025年医保谈判后原研药80mg×56粒规格挂网价降至18600元/盒，较医保前32833.5元降幅43%;医保报销比例50%-70%，月用量约2盒，医保报销后患者月自付约5500-13200元，全年自付约2.2万元。海外仿制药(孟加拉珠峰、老挝卢修斯等)价格约1800-3300元/盒。

【患者用药指南】

根据体重确定起始剂量(<50kg：120mg bid;≥50kg：160mg bid)，每日固定时间服药，整粒吞服。

用药前必须完成RET基因检测确认RET融合或突变状态。

治疗期间定期监测：肝功能(前3个月每2周，之后每月)、心电图(每8周)、血压(每周)。

出现肝酶显著升高、新发呼吸困难(CHF或CHF加重)、胸痛(CHF或心肌缺血/梗死)应立即就医评估。

择期手术前至少7天停药，术后确认伤口愈合后再恢复用药。

妊娠期禁用;哺乳期妇女用药期间应停止哺乳，育龄期患者用药期间应避孕。

避免与强效CYP3A抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)或CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平)合用。

若需服用PPI类胃药，必须随餐服药，否则可能影响血药浓度。