老挝联合索托拉西布中文说明书

【通用名称】索托拉西布，索拖拉西布

【商品名称】Sotorasib，LUMAKRAS

【剂型规格】120mg*56片/盒

【生产厂家】老挝联合制药(Alliance)

【中国上市状态】尚未获NMPA正式批准，国内患者主要通过海外渠道获取

【贮藏条件】15-30℃原包装密封保存，防潮避光，避免冷冻

【独特的作用机制】

索托拉西布是一种强效、口服、高选择性的KRAS G12C抑制剂，是首个打破KRAS“不可成药”魔咒的突破性药物。KRAS基因突变是多种癌症的关键驱动因素，G12C突变是其中最常见的亚型之一，在非小细胞肺癌中发生率约13%，既往缺乏有效的靶向治疗手段。索托拉西布通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基，将其锁定在失活的GDP结合状态，从而阻断下游MAPK和PI3K等致癌信号通路传导，抑制肿瘤细胞增殖。

【适应症】

NSCLC适应症(单药治疗) ：适用于经FDA批准的检测方法确认存在KRAS G12C突变、且既往至少接受过一种全身治疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

结直肠癌适应症(联合治疗) ：联合帕尼单抗(panitumumab)，用于经FDA批准的检测确认存在KRAS G12C突变、既往接受过基于氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康方案化疗后疾病仍进展的转移性结直肠癌成人患者。

重要提示：用药前必须使用经FDA批准的检测方法确认KRAS G12C突变状态，不适用于KRAS野生型或其他突变亚型患者。

【用法用量】

标准剂量：960mg(8片120mg片剂)，每日一次口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

服用方法：

每日固定时间服用，可与食物同服或空腹服用

整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开

如有吞咽困难，可将片剂分散于120mL室温非碳酸水中，搅拌至片剂分散成小块(片剂不会完全溶解)，立即或在2小时内饮用，再加水120mL冲洗容器后饮下

漏服与呕吐处理：

漏服超过6小时：跳过该次剂量，次日按计划继续服药，禁止双倍补服

服药后呕吐：不补服额外剂量，次日按计划正常服药

剂量调整方案：

首次减量：480mg每日一次

第二次减量：240mg每日一次

若无法耐受240mg每日一次，则永久停药

【常见不良反应】

最常见不良反应(≥20%)：腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性(转氨酶升高)和咳嗽。

最常见的实验室异常(≥25%)：淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高、钠降低。

需要特别关注的不良反应：

1. 肝毒性(发生率约27%) ：索托拉西布最常见的严重不良反应，其中≥3级占16%。治疗前及治疗期间需定期监测肝功能(前3个月每3周一次，之后每月一次)。ALT/AST>5倍正常值上限(ULN)伴胆红素升高时需永久停药。

2. 间质性肺病(ILD)/肺炎(发生率约2.2%，0.8%为≥3级) ：一旦确诊任何级别的ILD/肺炎，须永久停药。治疗期间需密切监测新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热等症状。

3. 胚胎-胎儿毒性：动物研究显示具有胚胎毒性，妊娠期禁用。育龄女性治疗期间应采取有效避孕措施，哺乳期应停药或停止哺乳。

4. 药物相互作用：索托拉西布是CYP3A4诱导剂及P-gp/BCRP抑制剂。避免与质子泵抑制剂(PPIs)等抗酸剂同服，如需使用应间隔4小时以上。避免与强效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平)合用。

【临床疗效】

索托拉西布的获批基于CodeBreaK 100全球多中心Ⅱ期试验(NCT03600883)。纳入124例既往接受过铂类化疗和PD-1/L1抑制剂治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者，客观缓解率达36%(45/124)，其中完全缓解2例，部分缓解43例;中位缓解持续时间10.0个月，58%缓解患者疗效维持超过6个月;疾病控制率80.6%，中位无进展生存期6.8个月，中位总生存期12.5个月。

随后进行的CodeBreaK 200全球Ⅲ期随机对照试验进一步验证了疗效，纳入345例经治NSCLC患者。索托拉西布组中位无进展生存期5.6个月，显著优于多西他赛组的4.5个月(HR=0.66，P=0.0017)。安全性方面，索托拉西布组≥3级不良事件发生率低于多西他赛组。

结直肠癌疗效：CodeBreaK 101研究显示，索托拉西布单药治疗KRAS G12C突变结直肠癌的ORR为7.1%，与抗EGFR药物(西妥昔单抗或帕尼单抗)联合时ORR显著提升至30%，疾病控制率93.3%，中位PFS延长至5.5个月。

【中国上市与医保现状】

截至2026年，索托拉西布尚未在中国大陆获得NMPA正式批准上市，也未纳入国家医保目录。国内患者可通过海南博鳌乐城先行区或香港特区等海外渠道获取，或在医生指导下参加国内临床试验。目前在海外市场中，索托拉西布原研药价格较高(约6155-6837美元/盒)，已有仿制药(如老挝卢修斯制药生产)上市，价格显著降低(约214美元/盒)。国内正在开展中国KRAS突变NSCLC患者的真实世界研究，以评估该药物在中国人群中的安全性和有效性。