老挝联合巴瑞替尼中文说明书

【通用名称】巴瑞替尼片，艾乐明，巴瑞克替尼

【商品名称】Baricitinib，Olumiant

【剂型规格】2mg*30片，4mg*30片

【生产厂家】老挝联合制药(Alliance)

【医保类别】国家医保乙类(2025版，自2026年1月1日起正式执行)，已有多个省份纳入“双通道”药品管理

【贮藏条件】不超过30℃密封保存，防潮避光

巴瑞替尼是全球首个获批用于类风湿关节炎(RA)和重度斑秃(AA) 的口服JAK抑制剂，也是全球首个获批拓展至幼年特发性关节炎(JIA) 适应症的JAK抑制剂，2023年进入中国医保。2025版医保目录纳入片剂，覆盖RA及JIA;已有部分省份将其纳入“双通道”药品目录，实行定点药店与医院双渠道报销。

【作用机制】精准JAK1/JAK2选择性抑制

巴瑞替尼是一种可逆的选择性酪氨酸蛋白激酶JAK1和JAK2抑制剂。JAKs是胞内信号转导酶，在细胞因子或生长因子与细胞膜受体结合后传递信号，影响造血、炎症和免疫功能。在信号转导通路中，JAKs磷酸化并激活信号转导和转录激活因子(STATs)，调节包括基因表达在内的细胞内活性。

巴瑞替尼通过与JAK酶的ATP结合位点可逆性结合，阻断JAK1和JAK2的磷酸化及激活，从而抑制JAK-STAT信号通路的传导。这一机制有效减少促炎细胞因子(如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等)的生成，抑制免疫细胞活化，减轻滑膜炎症及免疫攻击，从而在类风湿关节炎中改善关节肿痛，在斑秃中减少毛囊免疫破坏，在幼年特发性关节炎中全面控制活动性炎症。

在无细胞分离酶测定中，巴瑞替尼对JAK1和JAK2的抑制效力高于JAK3。单次给药后1小时即达最大抑制效应，24小时内基本恢复至基线。口服绝对生物利用度约80%，可随餐或空腹服用，高脂餐对暴露量无临床意义的显著影响。

【适应症与适用人群】

巴瑞替尼在国内外获批多个适应症，核心覆盖风湿免疫、皮肤及儿科领域：

1. 中重度活动性类风湿关节炎(RA)

适用于对一种或多种改善病情抗风湿药(DMARDs，包括TNF抑制剂)疗效不佳或不耐受的中重度活动性RA成年患者。可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD联合使用，或作为单药治疗。

2. 成人重度斑秃(AA)

适用于严重斑秃(头皮脱发面积≥50%)，包括几乎完全或完全脱发(含睫毛/眉毛脱落)且对局部治疗无效或不耐受的成人患者。

3. 幼年特发性关节炎(JIA)

适用于2岁及以上活动性JIA患者，包括对一种或多种既往传统合成或生物DMARD应答不佳或不耐受的多关节型JIA(RF阳性或阴性、扩展型少关节炎)、附着点炎相关关节炎及幼年银屑病关节炎。巴瑞替尼是我国首个且目前唯一获批用于JIA的口服靶向药物，填补了医保目录内多种JIA亚型无治疗药物的空白。

4. 其他获批适应症

在部分国家和地区还获批用于成人中重度特应性皮炎(AD)及COVID-19住院患者(需补充氧气或有创通气的重症患者)，上述适应症在中国尚未获批。

重要提示：巴瑞替尼不推荐与其他JAK抑制剂、生物类DMARDs(如利妥昔单抗)或强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、环孢素)联合使用，以避免叠加免疫抑制和严重感染风险。中重度RA患者的潜伏性结核筛查、肝功能基线评估和肝炎病毒标志物检测须在启动治疗前完成。

【用法用量指南】

巴瑞替尼的剂量方案需根据适应症、风险分层和治疗反应进行个体化调整。

适应症推荐剂量剂量调整方案

类风湿关节炎(RA)2mg每日一次口服若2mg后疗效不足(如DAS28未改善≥1.5)，可增至4mg每日一次;≥65岁、VTE高危、MACE高危、肿瘤高危、慢性感染史者需从2mg起始

斑秃(AA)2mg每日一次口服疗效欠佳时可增至4mg每日一次;4mg治疗后达到充分毛发再生后，可减量至2mg每日一次维持

幼年特发性关节炎(JIA)体重≥30kg：4mg每日一次;体重10-30kg：2mg每日一次按体重分层起始

服用方法：每日固定时间口服，餐前或餐后均可。整片吞服，不可掰开或咀嚼。食物不影响药效，高脂餐仅使AUC和Cmax分别下降约11%和18%，无临床意义。每日一次给药可在一天中的任何时间服用，但建议保持固定时间以提高依从性。对于无法吞咽整片的儿童，可考虑将片剂用5-10ml水分散成混悬液后服用，服用后冲洗容器并立即饮用洗液。

特殊人群剂量调整：

肾功能不全：肌酐清除率(CrCl)<30 mL/min者不推荐使用。轻度至中度肾损伤可正常使用，不推荐在严重肾损伤中用药。

肝功能不全：轻度或中度(Child-Pugh A/B级)无需调整剂量;重度肝功能损伤(Child-Pugh C级)不推荐使用。

老年患者(≥65岁) ：推荐从2mg每日一次起始;70-75岁临床经验有限，≥75岁几乎无临床数据，需密切监测。

儿童(JIA) ：2岁及以上JIA患者按体重分层用药;非JIA的儿童用药安全性和有效性尚未确定。

血液学异常时的治疗启动与暂停：淋巴细胞绝对计数低于500 cells/μL、中性粒细胞绝对计数低于1000 cells/μL或血红蛋白低于8 g/dL时不应启动治疗。治疗期间出现上述血液学异常时，应暂停巴瑞替尼，待恢复至上述阈值以上后方可重新启用。

≥65岁/血栓高危患者的特殊考量：根据2025-2026年国际更新指南，≥65岁、有静脉血栓栓塞史、MACE史或恶性肿瘤史的患者，RA及特应性皮炎应从2mg每日一次起始，因该人群大剂量(4mg/日)下血栓和主要不良心血管事件风险更高。在斑秃中，也应在上述风险患者中优先使用2mg/日。

【黑框警告与核心不良反应】

巴瑞替尼存在FDA最高级别的黑框警告，涵盖严重感染、恶性肿瘤、主要不良心血管事件(MACE)和血栓形成等四大类致命性风险。

1. 严重感染：巴瑞替尼通过抑制JAK信号通路降低机体对病原体的免疫应答，严重感染发生率较安慰剂高约2.1%。报告的感染包括活动性结核(肺部/肺外)、侵袭性真菌感染(念珠菌病、肺囊虫病)、细菌及病毒性感染(特别是带状疱疹)。真实世界研究中治疗1年后严重感染发生率达8.3%，肺炎占比最高(42%)。治疗前应筛查潜伏结核(T-SPOT.TB或PPD)，活动期结核及乙肝活动期禁用。若发生严重感染，应立即停药，待感染控制后方可评估是否恢复治疗。

2. 恶性肿瘤：长期使用(>2年)淋巴瘤风险较一般人群高约0.3%，非黑色素瘤皮肤癌高约0.5%。风险与用药时长正相关，治疗>2年者恶性肿瘤发生率增加1.8倍。高风险人群包括有吸烟史、既往恶性肿瘤史或长期免疫抑制治疗者。治疗前须行恶性肿瘤筛查(皮肤检查、胸部CT等)，用药期间每年复查一次;定期进行皮肤检查以筛查非黑色素瘤皮肤癌。戒烟可降低肺癌等恶性肿瘤风险。

3. 主要不良心血管事件(MACE) ：巴瑞替尼可增加心肌梗死、脑卒中等动脉血栓事件风险。对于50岁及以上且伴至少一项心血管危险因素的患者，巴瑞替尼组MACE发生率呈升高趋势，真实世界中风险在合并高血压、高血脂、吸烟患者中可升高2.1倍。

4. 血栓形成：巴瑞替尼可增加深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)风险，DVT/PE发生率较安慰剂组高约1.5%。若出现下肢肿胀、胸痛或呼吸困难，应立即行D-二聚体及超声检查。动脉血栓风险增加约0.8%。对于有血栓史、长期卧床、肥胖及高甘油三酯血症的高危患者需特别警惕。治疗期间建议保持适当活动，避免长时间卧床。

需要特别关注的其他不良反应：

胃肠道反应：恶心(约2.8%)最常发生于治疗的前2周;腹泻、腹痛、便秘也可出现。

肝功能异常：ALT/AST可轻度升高。ALT/AST>3×ULN时建议暂停用药，>5×ULN时永久停药。

血脂异常：LDL-C升高(33.6%)是最常见的实验室异常，每8-12周监测血脂，LDL-C≥190 mg/dL时启动他汀治疗。

带状疱疹再激活：尤其在老年患者或既往使用生物制剂者中风险更高。治疗前应询问带状疱疹史，必要时考虑预防性抗病毒治疗。

头痛、疲劳、肌肉疼痛、皮疹：多为轻中度，一般可耐受无需调整剂量。

直立性低血压：见于少数老年患者，合并使用降压药者需监测血压变化。

憩室炎风险(英国MHRA警示) ：对于有憩室病史或同时服用增加憩室炎风险的药物(如非甾体抗炎药)者，需慎用巴瑞替尼。

【重要注意事项】

禁忌症：对巴瑞替尼或其任何成分过敏者禁用。活动性结核病、活动性严重感染患者禁用。妊娠期及哺乳期妇女禁用。重度肝损伤及CrCl<30 mL/min者不推荐使用。18岁以下儿童(JIA适应症除外)用药安全性和有效性尚未确定。

用药前评估与筛查：

感染筛查：活动性/潜伏性结核检测(T-SPOT.TB或PPD)、乙肝/丙肝病毒血清学标志物(HBsAg、HBcAb、HCV Ab)。潜伏结核阳性者需先完成抗结核治疗再启动巴瑞替尼。有HIV感染史或其他免疫缺陷病史者需综合评估。对基层医疗机构接诊患者，建议在风湿免疫/变态反应科医生评估感染风险后规范化筛查。

血液学基线：全血细胞计数(尤其淋巴细胞、中性粒细胞、血小板)、血红蛋白水平。

肝功能与肾功能：ALT、AST、总胆红素、肌酐清除率。

恶性肿瘤筛查：皮肤检查，伴吸烟史者加做胸部低剂量CT。

治疗期间监测：

感染监测：每月评估感染体征(发热、咳嗽、尿痛等)，出现活动性感染应立即评估，出现严重感染者暂停用药。

血常规/肝功能/肾功能：服药后前3个月每2-4周监测，之后每3个月复查。

血脂：每8-12周检测。若LDL-C≥190 mg/dL(4.9 mmol/L)，启动他汀类药物。

癌症相关症状排查：若出现不明原因体重下降、盗汗、淋巴结肿大、新发皮肤病变，立即进行肿瘤筛查。

血栓症状自查：如出现单侧小腿肿胀/疼痛(可能DVT)、突发胸痛/呼吸困难(可能PE)、突发单侧肢体无力/言语障碍(可能动脉血栓)，应立即急诊就医并行血管超声或D-二聚体检测。

疫苗接种：治疗期间及停药后至少1个月内避免接种活疫苗(如带状疱疹活疫苗、卡介苗、麻腮风三联疫苗)。可在医生指导下接种灭活疫苗(如流感疫苗)，但抗体应答可能降低。

择期手术：择期手术前应至少停药1周，术后待伤口充分愈合、无活动性感染后方可恢复用药。

避孕与妊娠：巴瑞替尼可能影响早期胚胎发育，妊娠期绝对禁用。育龄期女性在治疗期间及停药后至少4周内应采取有效避孕措施(动物实验显示存在胚胎毒性)。哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。

【临床疗效数据】

类风湿关节炎：多项III期试验(RA-BEGIN、RA-BUILD、RA-BEACON)显示，巴瑞替尼2mg或4mg每日一次治疗组较安慰剂组在12周时ACR20反应率显著提高，DAS28-CRP评分持续下降。与甲氨蝶呤联合使用的疗效优于任何单药。真实世界RA队列表明，持续治疗12个月时严重感染发生率约8.3%，但整体耐受性可管理。

重度斑秃：BRAVE-AA1和BRAVE-AA2两项Ⅲ期临床试验显示，巴瑞替尼治疗52周后，约30%-40%的患者头皮脱发面积减少≥90%(接近完全再生)。眉毛和睫毛脱落也显著改善，4mg组中超过40%的患者实现眉毛完全再生。该疗效数据使巴瑞替尼成为全球首个获批用于重度斑秃的系统性治疗药物。

幼年特发性关节炎：JIA适应症获批关键数据来自III期JUVE-BASIS研究，证明巴瑞替尼(2mg或4mg每日一次，按体重分层)比安慰剂显著延长JIA患者至疾病发作时间，在传统DMARDs(包括甲氨蝶呤)基础上可进一步控制多关节型JIA、附着点炎相关关节炎和幼年银屑病关节炎。