老挝联合阿培利司中文说明书

【通用名称】阿培利司，阿博利布，阿培利斯

【英文名称】Alpelisib，Piqray，Vijoice

【剂型规格】50mg*28片

【生产厂家】老挝联合制药(Alliance)

【贮藏条件】20-25℃密封保存，防潮避光

阿培利司是全球首个获批的磷脂酰肌醇-3-激酶α(PI3Kα)抑制剂，靶向PIK3CA基因突变，与氟维司群联合用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗，开启内分泌治疗耐药患者的精准靶向新篇章。

【精准靶向作用机制】

PI3K/AKT信号通路是调控肿瘤细胞增殖、存活和代谢的核心通路，在约40%的HR+乳腺癌中存在PIK3CA基因突变。阿培利司是一种高选择性PI3Kα抑制剂，通过特异性抑制PI3Kα亚型，阻断异常激活的信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞增殖，诱导凋亡，克服内分泌治疗耐药。

使用阿培利司前必须进行PIK3CA突变检测，确认患者携带PIK3CA基因突变后方可选用。

【适应症与适用人群】

本品与氟维司群联合使用，用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、经检测确认存在PIK3CA基因突变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者(包括男性和绝经后女性)，适用于内分泌治疗期间或之后出现疾病进展的患者。

重要提示：PIK3CA突变检测可使用肿瘤组织或血浆标本;若血浆标本未检测到突变，应加做肿瘤组织检测确认。

【用法用量指南】

标准剂量：300mg(2片150mg)，每日一次口服，与食物同服，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

服用方法：

整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼

每日固定时间随餐服药，以维持血药浓度稳定

如漏服，可在9小时内随餐补服;超过9小时则跳过当日剂量，次日按时服药

服药后呕吐无需补服，次日正常服药

剂量调整方案：

首次减量至250mg每日一次

第二次减量至200mg每日一次

需进一步减量则永久停药

肝功能损害剂量调整：

轻度(Child-Pugh A级)：无需调整

中度(Child-Pugh B级)：慎用并考虑减量

重度(Child-Pugh C级)：禁用

肾功能不全：轻中度损伤无需调整，重度损伤慎用。

【常见不良反应管理】

最常见不良反应(发生率≥20%)：高血糖(64%)、腹泻(58%)、皮疹(52%)、恶心(45%)、疲劳(42%)、食欲下降(36%)、口腔炎(30%)、肌酐升高、淋巴细胞减少、GGT升高、ALT升高、脂肪酶升高、呕吐、体重下降、脱发等。

需要特别关注的不良反应：

1. 高血糖(黑框警告)

高血糖是阿培利司最突出的靶向毒性，发生率高达65%，3级以上高血糖约37%。严重时可致糖尿病酮症酸中毒，威胁生命。高风险因素包括基线空腹血糖≥5.6mmol/L、BMI≥25、HbA1c≥5.7%、年龄≥65岁等。分级管理策略：1-2级高血糖(血糖7.8-13.9mmol/L)可饮食控制并启用二甲双胍;3级高血糖(≥13.9mmol/L)需暂停用药、启动降糖治疗，血糖控制后减量至250mg/日重启;4级高血糖或酮症酸中毒需永久停药。有研究显示，预防性使用二甲双胍可使3级高血糖发生率从14.6%降至2.1%。

2. 严重皮肤不良反应(SCAR)

可发生Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症和多形性红斑。确诊SCAR者永久停用阿培利司，不可再启用。治疗前可预防性使用抗组胺药降低皮疹发生率和严重程度。

3. 腹泻

超过半数患者出现腹泻，应在首次出现腹泻迹象时立即启动止泻治疗(如洛哌丁胺)，保持充足水分和电解质补充。

4. 肺炎/间质性肺病

若出现新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热等呼吸道症状，应立即停药并进行评估;确诊者需永久停用。

5. 胚胎-胎儿毒性

可致胎儿伤害。育龄女性治疗期间及停药后至少1周内应采取有效避孕措施;妊娠期禁用，哺乳期建议暂停哺乳。

【药物相互作用】

本品主要经CYP3A4代谢：避免与强效CYP3A4诱导剂(利福平、苯妥英等)合用;与CYP2C9底物(如华法林)合用时需监测INR;与BCRP底物(如瑞舒伐他汀)合用时需谨慎调整剂量。

【临床疗效数据】

III期SOLAR-1试验(572例HR+/HER2-/PIK3CA突变晚期乳腺癌)：

无进展生存期：11.0个月(阿培利司+氟维司群) vs 5.7个月(安慰剂+氟维司群)，疾病进展风险降低35%

总缓解率：35.7% vs 16.2%，提高约2.2倍

临床获益率：61.5% vs 45.3%

总生存期：39.3个月 vs 31.4个月(随访30.8个月)

EPIK-B5研究进一步支持阿培利司联合氟维司群在既往经治、HR+/HER2-、PIK3CA突变乳腺癌中的临床应用。

真实世界研究显示，治疗第8周时ctDNA检测PIK3CA突变丰度下降≥50%的患者，中位PFS达9.7个月，显著优于下降不足50%者的4.1个月。