老挝联合贝舒地尔中文说明书

【通用名称】甲磺酸贝舒地尔片，易来克

【英文名称】Belumosudil，REZUROCK

【剂型规格】200mg*30片剂

【生产厂家】老挝联合制药(Alliance)

【医保类别】国家医保乙类，协议期2025年1月1日至2026年12月31日

【贮藏条件】常温密封保存，防潮避光

【适应症与适用人群】

本品适用于12岁及以上对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者。具体适用标准如下：①经病理或临床标准确诊为中重度cGVHD;②既往至少接受过一线糖皮质激素或二线免疫抑制剂治疗后无效或复发;③未合并需快速干预的急性活动性感染或未控制的器官功能衰竭。

在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后，约30%-70%的患者会发生cGVHD，其中约40%为重度cGVHD，常表现为皮肤硬化、关节挛缩、口腔黏膜干燥、眼部干燥、肝脏酶学升高等多器官受累。本品特别适合以下情形：①广泛性皮肤硬化的cGVHD(有效改善皮肤纤维化);②肺部cGVHD，即闭塞性细支气管炎综合征(BOS);③对糖皮质激素治疗无效或依赖的其他器官cGVHD(肝、关节等);④伴多器官受累的既往多线治疗失败患者。

【作用机制】双重调节免疫与纤维化

贝舒地尔是一种口服、高选择性的Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2抑制剂。ROCK2信号通路可通过调节特定的细胞过程，介导cGVHD中的异常免疫反应和纤维化过程，抑制ROCK2是cGVHD的理想治疗策略。贝舒地尔的双重机制如下：

免疫调节：通过抑制ROCK2，降低STAT3的磷酸化和活化，同时增加STAT5的磷酸化和活化，下调过度活化的T辅助细胞(Th17)，并增强调节性T细胞功能，重建免疫平衡。

抗纤维化：通过抑制成纤维细胞中的ROCK2，阻止肌动蛋白聚合及心肌素相关转录因子对促纤维化基因表达的改变，抑制肌成纤维细胞分化并预防纤维化进展。动物模型研究显示，贝舒地尔可显著减少肺和皮肤的纤维化。

【用法用量指南】

标准剂量：200mg(1片)，每日1次口服，应与食物同服，直至cGVHD病情出现进展需要新的系统性治疗为止。

服用方法：

整片吞服，不可切割、压碎或咀嚼

每日大致相同时间随餐服用

若发生漏服，在当天尽快补服，次日恢复正常服药时间;请勿服用额外剂量来弥补漏服

治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性

剂量调整方案：

与强效CYP3A4诱导剂(如利福平)联用时，剂量增加至200mg每日两次

与质子泵抑制剂(如奥美拉唑)联用时，剂量增加至200mg每日两次

肝毒性：3级AST/ALT升高(5-20倍正常上限)或2级胆红素升高(1.5-3倍ULN)，暂停用药至恢复至0-1级后恢复原剂量;4级AST/ALT升高或≥3级胆红素升高，永久停药

特殊人群用药：

12岁及以上儿童：安全性和有效性已确定，与成人剂量相同(200mg每日一次)，因成人与儿童病程和药物暴露量足够相似

轻度肝损伤(Child-Pugh A级) ：无需调整剂量

中度或重度肝损伤(Child-Pugh B/C级，无肝脏GVHD) ：应避免使用

【常见不良反应管理】

最常见不良反应(发生率≥20%)包括：感染、乏力、恶心、腹泻、呼吸困难、咳嗽、水肿、出血、腹痛、骨骼肌肉疼痛、头痛、血磷降低、γ-谷氨酰转移酶升高、淋巴细胞计数降低和高血压。

在两项cGVHD临床试验中，中位治疗持续时间为9.2个月(范围0.5-44.7个月)。18%的患者因不良反应永久停药，最常见导致永久停药的不良反应为恶心(4%)。29%的患者因不良反应而暂停给药。

需要特别关注的严重不良反应：

胚胎-胎儿毒性：基于动物研究数据，贝舒地尔可对胎儿造成伤害。有生育能力的女性在开始治疗前应确认妊娠状态，治疗期间及末次给药后至少1周内应采取有效避孕措施。

肝毒性：治疗期间至少每月监测1次总胆红素、AST和ALT。出现3级及以上肝毒性时需暂停用药、减量或永久停药。

感染：注意感染体征，及时评估和治疗。

哺乳期妇女应在治疗期间及最后一次给药后1周内避免哺乳。

用药前筛查要求：治疗前应完成血常规、肝功能、肾功能、HBV/HCV筛查、TB筛查以及妊娠检测。

【临床疗效数据】

关键ROCKstar研究：纳入既往接受过2至5线治疗的cGVHD患者，结果显示贝舒地尔200mg每日一次的总体缓解率为74%，中位缓解持续时间为54周，所有受累器官均有患者实现完全缓解。

中国多中心II期研究：中位随访12.9个月，客观缓解率73.3%，50%的患者Lee症状量表评分得到改善，分别有56.7%和35.0%的患者糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂剂量降低。

日本注册临床研究：在激素依赖或难治性cGVHD患者中，24周时最佳ORR达85.7%，72.2%的患者持续缓解超20周，中位缓解时间为4.1周。

各器官应答情况：在口腔黏膜和皮肤硬化方面，缓解率最高(约80%)。患者报告的生活质量(如皮肤紧致度、张口度、活动能力)显著改善。

与其他cGVHD药物的对比：贝舒地尔的总体缓解率(74%-77%)高于伊布替尼(67%)，且无房颤、出血风险;与芦可替尼相比，贝舒地尔的感染发生率更低。指南推荐贝舒地尔作为二线治疗的首选之一，对于一线激素耐药的患者，贝舒地尔可快速起效(中位起效时间1.8个月)。

【医保与价格】(2026年更新)

贝舒地尔(易来克®)已纳入2025版国家医保乙类目录，自2026年1月1日起正式执行，医保限制条件为：对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上慢性移植物抗宿主病患者。

医保报销后，患者自付比例约30%，即每盒自付约3000元人民币，每月费用约6000-9000元(具体依地区医保报销比例而定)。国内已有部分三甲医院开展门诊慢特病报销，职工医保报销比例通常可达70%-85%。患者可咨询当地医保定点医院药剂科确认具体报销流程，通常需要医师开具医保处方并填写诊疗说明，由医院医保办审核通过后发药。