老挝大熊恩西地平中文说明书

【通用名称】恩西地平，恩昔地平

【英文名称】Enasidenib，Idhifa

【剂型规格】100mg*30片，50mg*30片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【药物概述】

恩西地平是一种异柠檬酸脱氢酶-2抑制剂，由美国Celgene公司研发，于2017年8月1日获得美国食品药品监督管理局批准上市。该药物是首个获得FDA批准用于急性髓性白血病患者的肿瘤代谢疗法新药，专门针对携带IDH2基因突变的AML患者设计，为传统治疗效果不佳的人群带来了新的希望。

随后，欧盟和日本也相继批准恩西地平上市，标志着这种针对特定基因突变的精准治疗药物正式进入全球临床实践。在中国市场，恩西地平尚未正式注册上市，患者主要通过正规跨境医疗渠道获取。

【作用机制】

恩西地平的作用机理具有高度的靶向性和创新性。在正常情况下，IDH2酶参与细胞的能量代谢，但当该基因发生突变时，会导致异常的细胞代谢活动，产生一种名为2-羟基戊二酸的致癌代谢产物，促使白血病细胞无限制增殖、无法正常凋亡。

恩西地平通过特异性地抑制突变型IDH2酶的活性，减少2-HG的生成，从而阻断白血病细胞的异常代谢通路。不仅如此，该药物还能诱导白血病细胞向正常成熟的血细胞分化，帮助恢复正常的造血功能，从根本上改善病情。

【适应症】

恩西地平的适应症非常明确：用于治疗经FDA批准的检测方法确认存在异柠檬酸脱氢酶-2基因突变的复发性或难治性急性髓系白血病成人患者。

需要注意的是，约8%-19%的AML患者携带IDH2基因突变，用药前必须通过专业的基因检测(如PCR、二代测序等)确定是否存在R140Q、R172K等特定突变位点。对于新诊断的AML患者，恩西地平单药尚未被批准用于一线治疗;该药物也不适用于慢性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病等其他类型的白血病。

【用法用量】

推荐剂量：恩西地平的推荐起始剂量为100mg，每日一次，口服给药。可随餐或空腹服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

服用方法：药片应整片吞服，用一杯水送服，不得压碎、咀嚼或掰开。建议在每天大致相同的时间服用，以维持稳定的血药浓度。

漏服处理：如果漏服一次药物，若距离下一次服药时间超过12小时，可补服一次;若不足12小时，则应跳过漏服剂量，按原计划服用下一次药物，切勿一次服用双倍剂量。若服药后发生呕吐，应在当天尽快补服一次。

治疗时长：对于无疾病进展或不可耐受毒性的患者，建议至少治疗6个月以充分评估疗效。

【副作用及安全性管理】

常见副作用

恩西地平在治疗过程中可能出现多种不良反应。发生率超过10%的副作用包括：恶心(50%)、腹泻(43%)、食欲下降(34%)、呕吐(34%)、血清钙降低(74%)、血清钾减少(41%)等。多数不良反应为轻至中度，通过对症处理或剂量调整可以得到有效缓解。

【严重副作用及黑框警告】

FDA对恩西地平发布了一项黑框警告，提示患者可能出现分化综合征，若不及时处理可能致命。分化综合征的症状包括发热、呼吸困难、急性呼吸窘迫、肺部浸润、胸膜或心包积液、快速体重增加、外周水肿、骨痛以及肝、肾或多器官功能障碍等。一旦怀疑出现分化综合征，应立即启动糖皮质激素治疗并持续进行血流动力学监测。

其他严重副作用还包括：骨髓抑制(中性粒细胞减少、血小板减少)、肝毒性(胆红素升高)以及非感染性白细胞增多等。

【剂量调整原则】

出现3级及以上不良反应时，应暂停用药直至毒性缓解至≤2级，随后以50mg/日剂量恢复治疗。若同类毒性再次出现，需永久停药。

【药物相互作用】

恩西地平主要通过肝脏中的CYP3A4酶代谢，与抑制或诱导该酶的药物存在显著相互作用。强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)可能使恩西地平的血药浓度升高约2倍，增加副作用风险;而强效CYP3A4诱导剂(如利福平)可能使血药浓度下降约70%，导致疗效降低。患者在服用恩西地平期间如需使用其他药物，包括处方药、非处方药、中药及保健品，均应提前告知医生，由专业医师评估潜在的相互作用风险。

【价格与医保现状】

截至目前，恩西地平在国内尚未纳入国家医保目录，且未在中国大陆正式上市，患者使用需全额自费购药。

在价格方面，原研药与仿制药差异悬殊：美国原研药每盒(100mg×30粒)报价约20万-32万元人民币，年治疗费用高达240万-384万元。相比之下，老挝、孟加拉等国的仿制药性价比明显更高，例如老挝卢修斯制药50mg×30片装报价约1500-1800元，按每日100mg剂量计算每月费用约1800-2000元。

建议患者通过正规跨境医疗服务机构购买，需提供IDH2基因突变检测报告及确诊证明等资料，同时警惕非正规渠道的药品风险。