老挝大熊瑞普替尼中文说明书

【通用名称】瑞普替尼，奥凯乐

【英文名称】Repotrectinib，Augtyro

【剂型规格】40mg*60粒胶囊

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

瑞普替尼(Repotrectinib)是一种新一代口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，主要用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)及NTRK融合阳性实体瘤。作为靶向治疗领域的重要突破，瑞普替尼凭借其高选择性和对耐药突变的抑制能力，为晚期癌症患者提供了新的治疗选择。本文将为您详细解读瑞普替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

【药品基本信息】

瑞普替尼由百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)开发，于2023年11月获得美国FDA加速批准上市。它是一种针对ROS1和TRK家族激酶的强效抑制剂，能够穿透血脑屏障，对脑转移患者同样有效。目前瑞普替尼尚未在中国大陆正式上市，但已在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区等特定区域可用。

【适应症】

瑞普替尼主要用于治疗以下两类患者：

ROS1阳性非小细胞肺癌：适用于经ROS1-TKI治疗后进展的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者。

NTRK融合阳性实体瘤：适用于既往接受过TRK-TKI治疗后进展或无满意替代治疗的NTRK基因融合阳性实体瘤成人及12岁以上儿童患者。

临床研究显示，对于未接受过ROS1-TKI治疗的患者，瑞普替尼的客观缓解率(ORR)高达93%;对于既往接受过克唑替尼治疗的患者，ORR仍可达到57%。

【用法用量】

瑞普替尼为口服片剂，推荐剂量为160mg(4粒40mg胶囊)，每日一次，随餐或空腹服用均可。胶囊需整粒吞服，不可压碎或咀嚼。如漏服一剂，应尽快补服;若距下次服药时间不足6小时，则跳过漏服剂量，按原计划服用下一剂。如出现呕吐，无需补服，按计划服用下次剂量即可。

【不良反应】

瑞普替尼的总体耐受性良好，但仍可能引发一些不良反应。最常见的不良反应(发生率≥20%)包括：

头晕(61%)

味觉障碍(48%)

周围神经病变(47%)

便秘(35%)

恶心(28%)

疲乏(24%)

共济失调(20%)

严重不良反应(发生率<5%)包括间质性肺病/肺炎、肝毒性、中枢神经系统抑制等。大多数不良反应为1-2级，可通过剂量调整或对症支持治疗管理。

【禁忌】

对瑞普替尼任何成分过敏者禁用。孕妇及哺乳期妇女应避免使用，因动物研究显示可能存在胚胎-胎儿毒性。

【注意事项】

中枢神经系统影响：瑞普替尼可致头晕、共济失调等，患者在驾驶或操作机械时应格外谨慎。

间质性肺病：如出现呼吸困难、干咳、发热等症状，应立即停药并就医评估。

肝毒性：治疗期间需定期监测肝功能，ALT/AST显著升高时应考虑剂量调整或停药。

周围神经病变：出现新的或加重的神经病变症状(如麻木、刺痛)时，需评估调整剂量。

药物相互作用：避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用，以免影响瑞普替尼血药浓度。

【药物相互作用】

CYP3A4强效抑制剂(如酮康唑、克拉霉素)：可增加瑞普替尼暴露量，增加毒性风险。

CYP3A4强效诱导剂(如利福平、卡马西平)：可降低瑞普替尼疗效。

质子泵抑制剂(如奥美拉唑)：可能与瑞普替尼吸收减少有关，建议避免合用。

【特殊人群用药】

肾功能不全：轻度至中度肾功能不全无需调整剂量;重度肾功能不全患者数据有限，需谨慎使用。

肝功能不全：轻度肝功能不全无需调整;中重度肝功能不全患者推荐减量至80mg每日一次。

儿童：12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。

【药理作用】

瑞普替尼通过抑制ROS1和TRK激酶的活性，阻断癌细胞内的信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡。与第一代ROS1-TKI(如克唑替尼)相比，瑞普替尼的分子结构更为紧凑，能够有效克服常见的耐药突变(如ROS1 G2032R、TRKA G595R等)。

【储存与供应】

瑞普替尼片剂应储存在20°C-25°C的室温环境下，避免受潮。目前市售规格为40mg胶囊，每瓶90粒。