老挝大熊芦曲泊帕中文说明书

【通用名称】芦曲泊帕，芦曲波帕

【英文名称】Lusutrombopag，Mulpleta

【剂型规格】3mg*7片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

芦曲泊帕是一种新型口服小分子血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)，由中国国家药品监督管理局(NMPA)于2023年6月27日批准上市，用于计划接受手术(含诊断性操作)的慢性肝病伴血小板减少症的成年患者。该药最早于2015年9月在日本首发上市，随后于2018年8月在美国、2019年2月在欧盟陆续获批，全球多个国家和地区已将其应用于临床。

【芦曲泊帕的作用机制】

芦曲泊帕属于第二代口服小分子血小板生成素受体激动剂。其作用机制是与巨核细胞表面表达的人血小板生成素(TPO)受体的跨膜结构域特异性结合，从而诱导造血干细胞来源的巨核祖细胞增殖与分化以及巨核细胞成熟，最终促进血小板的生成。

与第一代TPO制剂相比，芦曲泊帕不存在酰肼结构，不与金属阳离子发生螯合，也没有肝毒性潜在基团(联苯或呋喃环)，在保证疗效的同时安全性更高。该药独特的末端长碳链结构保证了口服生物利用度高达84.3%，具有稳定的血药峰浓度。

【适应症与规格】

适应症： 芦曲泊帕适用于计划接受手术(含诊断性操作)的慢性肝病伴血小板减少症的成年患者。需特别注意的是，慢性肝病患者不得通过服用本品来恢复正常的血小板计数。

药品规格： 每片含芦曲泊帕3mg，为微红色至淡红色圆形薄膜衣片。

【用法用量】

芦曲泊帕的推荐用法为：口服，随餐或不随餐，一次3mg，每日一次，连续用药7天。

术前给药时机： 应在计划手术前8～14天开始服用，患者应在最后一次服药后2～8天进行手术。

漏服处理： 服药期间若漏服一次，患者应于当天尽快补服，并于次日继续按原计划服药。

血小板监测： 在本品治疗开始前以及术前两天内需监测血小板计数。用药期间至少应在给药第5天检测一次血小板计数，后续根据检测结果决定是否需要继续监测。

特殊人群使用：

肝功能不全：轻中度肝功能损伤患者无需调整剂量。

肾功能不全：轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量。

孕妇/哺乳期妇女：仅在获益大于风险时使用。动物实验显示可能具有致畸性，治疗期间不建议母乳喂养。

儿童用药：安全性和有效性尚不明确。

　【临床疗效】

多项国际多中心III期随机对照试验(L-PLUS 1、L-PLUS 2、M0626及中国人群M0636研究)充分证实了芦曲泊帕的有效性。

在L-PLUS 1研究中，芦曲泊帕组侵入性操作前无需血小板输注的患者比例为79.2%，而安慰剂组仅为12.5%(P < 0.0001)。在L-PLUS 2研究中，芦曲泊帕组无需血小板输注且避免了因出血而需抢救的患者比例为64.8%，安慰剂组为29.0%(P < 0.0001)。

在中国开展的III期研究(M0636)中，芦曲泊帕第8天应答率(定义为达到PLT ≥ 50×10⁹/L且较基线升高 ≥ 20×10⁹/L、且未接受过为出血采取的急救治疗)为43.2%，显著高于安慰剂组的4.5%(p = 0.0011)。有72.7%的芦曲泊帕组患者在第8天及之后、术前2天内的PLT ≥ 50×10⁹/L，而安慰剂组仅为18.2%。

芦曲泊帕起效迅速，治疗第4天左右即可观察到血小板计数增加，第12至14天达到最大血小板计数的中位时间。研究表明，芦曲泊帕对不同Child-Pugh分级(A/B/C级)慢性肝病患者均具有广泛适用性，尤其为重度肝病伴血小板减少症患者提供了有效的治疗选择。

【不良反应与安全性】

常见不良反应

在3项境外随机、双盲、安慰剂对照试验的合并分析中，芦曲泊帕治疗组中发生率>3%的不良反应包括：头痛、恶心、发热、乏力、皮疹、白细胞减少、AST升高、ALT升高、D-二聚体升高、FDP升高等。

严重不良反应

最常报告的严重不良反应为门静脉血栓形成。在3项境外随机双盲试验中，接受芦曲泊帕治疗的患者中有1%(2/171)报告了门静脉血栓形成。

中国人群安全性数据： 在中国III期试验中，芦曲泊帕组无患者因不良事件导致停药或死亡，无治疗相关的不良事件和门静脉血栓形成报告。不良事件总发生率与安慰剂组相似(84.1% vs. 90.9%)，且大多为轻中度。芦曲泊帕组出血相关不良事件发生率低于安慰剂组(6.8% vs. 13.6%)。

【注意事项】

1. 血栓形成风险： TPO受体激动剂与慢性肝病患者的血栓和血栓栓塞并发症有关。用药期间需定期监测血小板计数，警惕门静脉血栓形成等血栓栓塞事件，一旦出现需及时进行治疗。

2. 血小板计数监测： 用药治疗开始前及术前两天内需监测血小板计数。当血小板计数显著升高时，应考虑停药或采取适当措施。

3. 药物相互作用： 芦曲泊帕主要经CYP4代谢，抑制CYP酶(CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6以及CYP3A4/5)的可能性很低。与环孢素或含多价阳离子的抗酸剂联合用药时，未观察到芦曲泊帕暴露量发生具有临床意义的变化。饮食状态不影响芦曲泊帕的生物利用度，因此随餐或不随餐均可。

4. 禁忌症： 对芦曲泊帕成分过敏者禁用。部分资料显示重度肝功能不全(Child-Pugh C级)患者应避免使用。

【医保与价格】

芦曲泊帕片已纳入国家医保乙类目录，2025版医保限定计划接受手术(含诊断性操作)的慢性肝病伴血小板减少症的成年患者报销。

国内原研药价格约为4053元/盒(3mg × 7片/盒)。经医保报销后，个人自付费用显著降低，具体报销比例因地区而异，一般在40%～60%之间。目前已有国产仿制药陆续获批上市，如齐鲁制药的佑欣诺®、科伦药业的芦曲泊帕片等，进一步提升了药物的可及性。