瑞普替尼说明书适应症、用法用量、副作用及注意事项

瑞普替尼(Repotrectinib，商品名：奥凯乐®/Augtyro®)是由百时美施贵宝公司研发的新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2023年11月获FDA批准上市，2024年5月在中国正式获批，成为国内首个获批的新一代ROS1抑制剂。瑞普替尼由再鼎医药负责大中华区的开发和商业化推广。

一、适应症详解

瑞普替尼主要用于以下患者的治疗：

ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC) ：适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者，可用于既往未接受过ROS1抑制剂治疗的患者，也可用于使用其他ROS1抑制剂后出现病情进展的患者。瑞普替尼能够有效克服克唑替尼等一代ROS1-TKI常见的耐药突变问题，包括G2032R等溶剂前沿突变。

NTRK基因融合实体瘤(不限癌种) ：成人和12岁及以上儿童患者，患有携带神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的实体瘤，肿瘤为局部晚期或转移性，或手术切除可能导致严重并发症，且既往治疗失败或无满意替代方案的患者。2026年1月，NMPA正式批准了这一新适应症。

二、用法用量

推荐剂量为160mg(4粒40mg胶囊)口服，每日一次，持续14天，随后增加至160mg每日两次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。可随餐或空腹服用，整粒吞服，不可压碎、掰开或咀嚼。每日大约在同一时间服用。

三、常见副作用

最常见的不良反应(发生率≥20%)包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力等。在TRIDENT-1研究中，约64%的患者出现头晕，中位发病时间约为6天。

　　四、重要注意事项

瑞普替尼的警告和注意事项包括：中枢神经系统不良反应(头晕、共济失调、认知障碍)，需根据严重程度调整剂量或停药;间质性肺病/肺炎，若确诊需立即停药;肝毒性，治疗第一个月内每两周监测一次肝功能;肌痛伴肌酸激酶升高;高尿酸血症;以及胚胎-胎儿毒性，有生育能力的女性治疗期间需采取有效避孕措施。应避免与强效和中度CYP3A抑制剂及诱导剂同时使用。瑞普替尼为处方药，必须在肿瘤专科医生指导下使用。