瑞普替尼临床数据ROS1阳性NSCLC疗效突破

瑞普替尼的上市和适应症获批主要基于一项具有里程碑意义的全球性I/II期临床研究——TRIDENT-1(NCT03093116)。该研究在全球152个中心开展，涵盖了美国、欧洲及中国等多个地区，中国再鼎医药也参与了该项全球临床试验。

一、ROS1阳性NSCLC：TKI初治患者疗效数据

在TKI初治队列(n=71)中，中位随访44.6个月时，确认客观缓解率达79%，其中完全缓解率为14%，部分缓解率为65%。中位缓解持续时间为36.8个月，中位无进展生存期达31.1个月。总生存期方面，12、24、36和48个月的生存率分别为91%、75%、69%和56%。

在基线存在可测量脑转移的患者(n=9)中，颅内客观缓解率高达89%，中位颅内缓解持续时间为43.2个月，证明瑞普替尼具有优异的血脑屏障穿透能力。

二、ROS1阳性NSCLC：TKI经治患者疗效数据

在既往接受过1种ROS1抑制剂且未接受化疗的患者队列中(n=56)，中位随访42个月时，确认客观缓解率为41%，中位缓解持续时间为17.8个月，中位PFS为8.6个月，中位总生存期为25.1个月。在13例可测量脑转移患者中，颅内缓解率为38%。尤其值得关注的是，在携带ROS1 G2032R耐药突变(对一代ROS1抑制剂无效)的患者中，客观缓解率达到了59%。

三、NTRK基因融合实体瘤：不限癌种疗效数据

在NTRK阳性实体瘤患者中，TKI初治组(n=40)确认客观缓解率为58%，中位缓解持续时间尚未达到;TKI预治疗组(n=48)确认客观缓解率为50%，中位缓解持续时间为9.9个月。FDA基于此数据于2024年6月批准了瑞普替尼用于NTRK融合阳性实体瘤。

四、安全性数据

在502例接受推荐II期剂量治疗的患者中，最常见的治疗相关不良事件为头晕(64%)，3级及以上治疗相关不良事件发生率为33%，导致剂量降低和治疗终止的比例分别为39%和4%，总体安全性可管理。