塞尔帕替尼（塞普替尼）是什么药？适应症、作用机制及疗效

塞尔帕替尼(Selpercatinib)，商品名睿妥(Retevmo/Retsevmo)，也被称为塞普替尼，是由美国礼来公司研发的一款高选择性RET激酶抑制剂。该药于2020年5月获得美国FDA加速批准上市，成为全球首个获批靶向RET的肿瘤疗法。2022年9月，塞尔帕替尼在中国正式上市。

适应症

根据药品说明书，塞尔帕替尼主要用于以下三类患者：

RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者;

需要全身治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)成人和12岁以上儿童患者;

需要全身治疗且放射碘治疗抵抗的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁以上儿童患者。

作用机制

塞尔帕替尼是一种高效、口服的高度选择性RET酪氨酸激酶抑制剂。RET基因在多种癌症中扮演重要角色，一旦发生突变或融合，会导致细胞异常增殖进而形成肿瘤。塞尔帕替尼通过选择性抑制RET蛋白活性，阻断肿瘤细胞的生长信号通路，从而延缓肿瘤进展。此外，该药具有良好的血脑屏障穿透能力，对脑转移患者也显示出显著疗效。

临床疗效

LIBRETTO-001研究的长期随访数据显示，塞尔帕替尼在RET融合阳性NSCLC患者中展现出持久的疗效和颅内活性。在RET突变甲状腺髓样癌初治人群中，客观缓解率(ORR)达83.5%;在RET融合阳性甲状腺癌初治人群中，ORR高达95.8%。该药已被纳入2024年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南，作为RET融合阳性晚期一线治疗的唯一1类证据(I级推荐)药物。